Безперервний контроль захворювання з афліберсептом 8 мг. Переломний момент у лікуванні ексудативних захворювань сітківки

Консенсус експертів

Анотація

Наприкінці вересня 2025 р. в м. Київ відбулося засідання Експертної ради за участі провідних спеціалістів з лікування захворювань сітківки. Засідання мало на меті визначення оптимальних підходів до застосування в Україні афліберсепту 8 мг при ексудативних захворюваннях сітківки для безперервного контролю захворювання та максимальних результатів лікування. У даній публікації зібрані всі ключові рекомендації, щодо яких учасники засідання дійшли консенсусу в результаті обговорення. Фармакологічні властивості афліберсепту Афліберсепт — повністю гуманізований рекомбінантний білок, що складається з пари доменів-2 рецепторів до фактору росту ендотелію судин (vascular endothelial growth factor — VEGF) 1-го типу та пари доменів-3 рецепторів до VEGF 2-го типу, об’єднаних ділянкою кристалізованого фрагменту імуноглобуліну G1 [1]. Молекула афліберсепту відрізняється від інших молекул анти-VEGF препаратів наступними властивостями: • Сильніша активність молекули (IC50 = 2,42 нМ) [2] • Більш міцне зв’язування з VEGF-A165 (Kd = 0,172 пМ) [2, 3] • Більша кількість мішеней для зв’язування (VEGF-A, VEGF-B, PlGF, Gal-1) [1,4] • Мінімальна імуногенність (до 3%) [5] Збільшення молярної дози афліберсепту з 2 мг до 8 мг дозволяє на 34% уповільнити виведення препарату з ока, за рахунок чого досягається більш тривала дія та, відповідно, зменшення частоти інтравітреальних введень препарату [1]. Афліберсепт — стандарт лікування ексудативних захворювань сітківки На сьогодні афліберсепт є стандартом лікування ексудативних захворювань сітківки, таких як неоваскулярна вікова макулярна дегенерація (нВМД), діабетичний набряк макули (ДНМ) та оклюзія центральної вени сітківки або її гілок (ОВС), що відображено у настановах Європейського товариства спеціалістів з лікування сітківки (European Society of Retina Specialists — EURETINA) [6, 7, 8]. В Україні більшість офтальмологів також призначають афліберсепт в якості препарату вибору при нВМД, ДНМ та ОВС.  Афліберсепт 8 мг — інноваційний препарат, який за рахунок вищої концентрації афліберсепту дозволяє досягти безперервного контролю захворювання та завдяки довготривалій дії — значно зменшити частоту інтравітреальних ін’єкцій що, в свою чергу, може сприяти зменшенню витрат пацієнтів, збільшенню тривалості лікування та покращенню пропускної здатності офтальмологічних клінік.  Афліберсепт 8 мг схвалено Європейською Медичною Агенцією для застосування з інтервалами до 24 тижнів між ін’єкціями в пацієнтів із нВМД та ДНМ [9]. Враховуючи переваги афліберсепту 8 мг, препарат може стати новим стандартом лікування ексудативних захворювань сітківки в Україні. Первинні пацієнти з нВМД/ДНМ Враховуючи можливість значного зменшення частоти необхідних інтравітреальних ін’єкцій, рекомендується розглянути афліберсепт 8 мг в якості препарату вибору для первинних пацієнтів із нВМД/ДНМ, а також, після появи відповідного показання, і в пацієнтів з оклюзією центральної вени сітківки або її гілок. Афліберсепт 8 мг варто призначати з обережністю в пацієнтів із нВМД та: • Високим відшаруванням пігментного епітелію сітківки • Значно потоншеною хоріоїдеєю та на парному оці в яких вже розвинулась атрофія сітківки У таких пацієнтів варто розпочинати лікування з афліберсепту 2 мг. Всім іншим пацієнтам із нВМД/ДНМ рекомендується розпочинати лікування з афліберсепту 8 мг. Режим застосування афліберсепту 8 мг у первинних пацієнтів із нВМД/ДНМ Для досягнення максимальних результатів лікування у первинних пацієнтів із нВМД/ДНМ рекомендується кожну інтравітреальну ін’єкцію афліберсепту виконувати в дозі 8 мг, що міститься в 70 мкл розчину афліберсепту 114,3 мг/мл. Оптимальний режим застосування афліберсепту 8 мг у первинних пацієнтів із нВМД/ДНМ наступний: • Лікування розпочинається з обов’язкових трьох початкових ін’єкцій з інтервалом 4 тижні                  (~1 місяць); • Четверта ін’єкція виконується через 16 тижнів (~4 місяці); • За необхідності можна запланувати проміжний моніторинговий візит через 12 тижнів  (~3 місяці) після третьої ін’єкції для оцінки активності захворювання: - Якщо спостерігається активність захворювання — виконується четверта ін’єкція афліберсепту 8 мг, наступна ін’єкція планується через 12 тижнів; - Якщо активність захворювання відсутня — ін’єкція не виконується, а планується через           4 тижні (тобто з інтервалом 16 тижнів від попередньої ін’єкції, згідно зі стандартним режимом). • Під час четвертої ін’єкції проводиться оцінка активності захворювання та приймається рішення щодо інтервалу до наступної ін’єкції: - Якщо активність захворювання відсутня — інтервал між ін’єкціями подовжується на 4 тижні (наприклад, з 16 тижнів до 20 тижнів); - Якщо спостерігається активність захворювання — інтервал між ін’єкціями скорочується на 2 тижні (наприклад, з 16 тижнів до 14 тижнів). • Аналогічно, під час кожної з подальших ін’єкцій проводиться оцінка активності захворювання та приймається рішення щодо тривалості інтервалу між ін’єкціями (подовження на 4 тижні або скорочення на 2 тижні); • Максимальна тривалість інтервалів між ін’єкціями афліберсепту 8 мг становить 24 тижні               (~6 місяців), мінімальна — 8 тижнів (~2 місяці); • Для довготривалого збереження досягнутої гостроти зору регулярні ін’єкції афліберсепту необхідно виконувати якомога довше, за можливості пацієнта і доцільності з точки зору лікаря — пожиттєво. Режим застосування афліберсепту 8 мг при нВМД/ДНМ схематично зображено на рисунку 1.   Критерії скорочення/подовження інтервалів між ін’єкціями афліберсепту 8 мг Оцінка активності захворювання та прийняття рішення про наступний інтервал між ін’єкціями відбувається згідно зі встановленими критеріями на основі протоколів досліджень PULSAR та PHOTON. Критерії скорочення/подовження інтервалів уніфіковано для нВМД та ДНМ та оптимізовано задля спрощення використання в повсякденній практиці в Україні.  При оцінці активності захворювання поточні показники порівнюються з показниками на час виконання третьої ін’єкції (тобто після початкової інтенсивної фази лікування). Критерії скорочення інтервалу (інтервал скорочується на 2 тижні): • Погіршення гостроти зору >1 рядка, АБО • Збільшення центральної товщини сітківки на ≥50 мкм. Критерії подовження інтервалу (інтервал подовжується на 4 тижні): • Стабільний зір в межах 1 рядка або його покращення ТА • Стабільна центральна товщина сітківки (допускається збільшення до 50 мкм) Для зручності, критерії додатково зображені на рисунку 2. Пацієнти з нВМД/ДНМ, які вже отримують анти-VEGF терапію У пацієнтів із нВМД/ДНМ, які вже отримують анти-VEGF терапію (як афліберсептом 2 мг, так і бролуцизумабом, чи фарицимабом), варто розглянути можливість переходу на терапію афліберсептом 8 мг з огляду на потенційне покращення результатів лікування. А саме: • Пацієнти, які досягли подовжених інтервалів (12-16 тижнів) між ін’єкціями анти-VEGF препарату — враховуючи гарну відповідь на поточне лікування, переключення на терапію афліберсептом 8 мг може дозволити подовжити інтервал до 24 тижнів між ін’єкціями без втрати ефективності; • Пацієнти, які не досягли очікуваних результатів лікування та/або мають короткі інтервали < 8 тижнів між ін’єкціями — за рахунок вищої молярної дози афліберсепту 8 мг можливо досягти додаткового зменшення товщини сітківки та усунення залишкової рідини, а також за рахунок більш тривалої дії афліберсепту 8 мг додатково подовжити інтервали між ін’єкціями; • Пацієнти, які знаходяться на середній тривалості інтервалів (8-10 тижнів) — також можуть отримати переваги від переходу на терапію афліберсептом 8 мг завдяки можливості додаткового подовження тривалості інтервалів між ін’єкціями. Схема переходу на афліберсепт 8 мг з поточної анти-VEGF терапії При прийнятті рішення про перехід на афліберсепт 8 мг з поточної анти-VEGF терапії, схема оптимального переходу наступна: • При стабільних результатах лікування та/або подовжених інтервалах між ін’єкціями — в момент запланованої ін’єкції попереднього анти-VEGF препарату виконується ін’єкція афліберсепту 8 мг. Наступна ін’єкція афліберсепту 8 мг планується з попереднім інтервалом. Під час виконання другої ін’єкції афліберсепту 8 мг оцінюється активність захворювання та приймається рішення про тривалість інтервалу до наступної ін’єкції (подовження на 4 тижні або скорочення на 2 тижні); • При недостатній відповіді на поточну анти-VEGF терапію та/або інтервалах <8 тижнів між ін’єкціями — виконуються 3 початкові ін’єкції афліберсепту 8 мг з інтервалом 4 тижні з продовженням лікування згідно зі стандартним режимом введення препарату. Схему переходу на афліберсепт 8 мг з поточної анти-VEGF терапії схематично зображено на рисунку 3.   Профіль безпеки афліберсепту 8 мг За даними рандомізованих контрольованих досліджень та повсякденної практики, афліберсепт 8 мг демонструє сприятливий профіль безпеки, співставний з афліберсептом 2 мг [10-14]. Враховуючи ці дані, експерти не бачать додаткових загроз широкого впровадження афліберсепту 8 мг у клінічну практику та доцільності в додаткових мірах для мінімізації побічних явищ, окрім стандартних для інтравітреальної анти-VEGF терапії. Висновок Поява афліберсепту 8 мг в Україні є переломним моментом у лікуванні ексудативних захворювань сітківки завдяки унікальній можливості подовження інтервалів до 24 тижнів між ін’єкціями в пацієнтів із нВМД та ДНМ. Збільшення терапевтичної дози препарату до 8 мг дозволяє подовжити ефективну дію для досягнення безперервного контролю захворювання зі сприятливим профілем безпеки, як і в афліберсепту 2 мг.   Література European Medicines Agency. Assessment report: Eylea. Available at: https://www.ema.europa.eu/en/documents/assessment-report/eylea-epar-public-assessment-report_en.pdf-0. Accessed: October 2025 Schubert W, Terjung C, Rafique A, Romano C, Ellinger P, Rittenhouse KD. Evaluation of Molecular Properties versus In Vivo Performance of Aflibercept, Brolucizumab, and Ranibizumab in a Retinal Vascular Hyperpermeability Model. Transl Vis Sci Technol. 2022;11(10):36. doi:10.1167/tvst.11.10.36 Regula JT, Lundh von Leithner P, Foxton R, et al. Targeting key angiogenic pathways with a bispecific CrossMAb optimized for neovascular eye diseases. EMBO Mol Med. 2016;8(11):1265-1288. Published 2016 Nov 2. doi:10.15252/emmm.201505889 Kanda A, Noda K, Saito W, Ishida S. Aflibercept Traps Galectin-1, an Angiogenic Factor Associated with Diabetic Retinopathy. Sci Rep. 2015;5:17946. Published 2015 Dec 9. doi:10.1038/srep17946 Kim HM, Woo SJ. Immunogenicity and Potential for Intraocular Inflammation of Intravitreal Anti-VEGF Drugs. Curr Ther Res Clin Exp. 2024;100:100742. Published 2024 Mar 14. doi:10.1016/j.curtheres.2024.100742 Schmidt-Erfurth U, Chong V, Loewenstein A, Larsen M, Souied E, Schlingemann R, et al. European Society of Retina Specialists. Guidelines for the management of neovascular age-related macular degeneration by the European Society of Retina Specialists (EURETINA). Br J Ophthalmol. 2014 Sep;98(9):1144-67. doi: 10.1136/bjophthalmol-2014-305702.  Schmidt-Erfurth U, Garcia-Arumi J, Bandello F, Berg K, Chakravarthy U, Gerendas BS, et al. Guidelines for the Management of Diabetic Macular Edema by the European Society of Retina Specialists (EURETINA). Ophthalmologica. 2017;237(4):185-222. doi: 10.1159/000458539.  Schmidt-Erfurth U, Garcia-Arumi J, Gerendas BS, Midena E, Sivaprasad S, Tadayoni R, et al. Guidelines for the Management of Retinal Vein Occlusion by the European Society of Retina Specialists (EURETINA). Ophthalmologica. 2019;242(3):123-162. doi: 10.1159/000502041. Epub 2019 Aug 14. Bayer AG. Eylea™ 8 mg with extended 6-month treatment interval approved in the EU. Available at: https://www.bayer.com/media/en-us/eylea-8-mg-with-extended-6-month-treatment-interval-approved-in-the-eu/. Accessed: October 2025. Korobelnik JF, Lanzetta P, Leal S, et al. Intravitreal Aflibercept 8 mg in Neovascular Age-Related Macular Degeneration: Ninety-Six-Week Results from the Randomized Phase 3 PULSAR Trial. Ophthalmology. Published online August 26, 2025. doi:10.1016/j.ophtha.2025.08.022 Clark WL. Angiogenesis 2025. 8 February 2025. Virtual. Garweg J. ARVO 2025. 4–8 May 2025. Salt Lake City, USA. Konidaris V, et al. ARVO 2025. 4–8 May 2025. Salt Lake City, USA. Bailey C, et al. ARVO 2025. 4–8 May 2025. Salt Lake City, USA.