Уровень неоптерина в переднем отделе глаза при экспериментальном увеите, отягощенном глазной гипертензией, при условии влияния дипептида карнозина
DOI:
https://doi.org/10.31288/oftalmolzh202156470Ключові слова:
неинфекционной увеит, глазная гипертензия, неоптерин, карнозин, кроликиАнотація
Актуальность. В предыдущих работах нами было показано, что течение воспалительного процесса при увеитах на фоне глазной гипертензии (ГГ) было значительно тяжелее, чем при переднем увеите с нормотензией, что в значительной степени обусловлено более выразительной активацией ферментов, продуцирующих активные формы кислорода, и процессов пероксидации в структурах увеального тракта глаза экспериментальных животных. Кроме показателей оксидативного стресса, наше внимание привлек неоптерин в качестве маркера степени воспаления и эффективности его коррекции дипептидом карнозином. Учитывая недостаточное количество публикаций о возможности использовать неоптерина в качестве диагностического критерия при глазных заболеваниях, особенно при увеите с сопутствующим повышенным офтальмотонусом, изучение этого вопроса приобретает актуальное значение для офтальмологии.
Цель – изучить влияние дипептида карнозина на уровень неоптерина в переднем отделе глаза кроликов при экспериментальном увеите, отягощенном глазной гипертензией.
Материал и методы. Исследование проведено на 44 (88 глаз) кроликах породы «Шиншилла»: в 1-й группе (n=10) моделировали ГГ, во 2-й группе (n=10) воспроизводили неинфекционный увеит, в 3-й группе (n=12) перед моделированием неинфекционного увеита вызывали ГГ, в 4-й группе (n=12) после моделирования ГГ и увеита кролики получали 5% раствор карнозина в виде инстилляций в конъюнктивальную полость в течение 4 недель. Контрольная группа (n=9) – интактные кролики. В тканях увеального тракта, камерной влаге и слезной жидкости кроликов определяли содержание неоптерина иммуноферментным методом («Neopterin, ELISA Kit») согласно протоколу производителя.
Результаты. Выявлено повышение маркера воспаления неоптерина в тканях увеального тракта, камерной влаге и слезной жидкости животных при моделировании ГГ и более выраженое при переднем неинфекционном увеите. После моделирования переднего увеита на фоне ГГ получили максимальное достоверное повышение уровня неоптерина как по отношению к контрольной группе (в ткани увеального тракта в 5,2 раза, в камерной влаге в 3,7 раз и в слезной жидкости в 2,4 раза), так и по отношению ко 2 группе животных с увеитом - на 42,5% (р<0,05), на 28,5% (р<0,05) и на 23,6% (р<0,05), соответственно. Применение карнозина в группе животных с увеитом на фоне ГГ способствовало снижению уровня неоптерина в тканях увеального тракта на 39,4%, в камерной влаге на 38,9% и слезной жидкости на 30,2% относительно группы с передним увеитом и ГГ без лечения (р<0,01), оставаясь достоверно повышенным относительно контроля, а именно: в 3,2, в 2,2 и в 1,7 раза, соответственно.
Вывод. Рост уровня неоптерина в тканях увеального тракта глаза и в камерной влаге свидетельствует о его влиянии на течение воспалительного процесса у животных с увеитом, особенно при сочетании с ГГ. Повышенный уровень неоптерина в слезной жидкости при увеите можно считать диагностическим маркером степени воспаления в переднем отделе глаза. Инстилляции карнозина достоверно знижали уровень неоптерина в тканях увеального тракта, в камерной влаге и слезной жидкости кроликов с увеитом на фоне ГГ. Изменения уровня неоптерина в наших исследованиях обусловлены снижением интенсивности воспалительного процесса в переднем отделе глаза.
Посилання
1. Katargina LA, Khvatova AV. [Endogenous uveitis in children and adolescents]. Moscow: Meditsina; 2000. Russian.
2. Gonzalez MM, Solano MM, Porco TC, et al. Epidemiology of uveitis in a US population-based study. J Ophthalmic Inflamm Infect. 2018 Apr 17;8(1):6. https://doi.org/10.1186/s12348-018-0148-5
3. Chang JH, Wakefield D. Uveitis: A global perspective. 2002 Dec;10(4):263-79.https://doi.org/10.1076/ocii.10.4.263.15592
4. Durrani OM, Meads CA, Murray PI. Uveitis: A Potentially Blinding Disease. Ophthalmologica. 2004;218:223-36. https://doi.org/10.1159/000078612
5. Anesi SD, Foster CS. Anterior uveitis: etiology and treatment. Advanced Ocular Care. 2011;2:32-4.
6. Drozdova EA. [Issues of the classification and epidemiology of uveitis]. RMZh. Klinicheskaia Oftalmologiia. 2016;3:155-9. Russian.
7. Hosseini SM, Shoeibi N, Ebrahimi R, Ghasemi M. Patterns of Uveitis at a Tertiary Referral Center in Northeastern Iran. J Ophthalmic Vis Res. Apr-Jun 2018;13(2):138-43.https://doi.org/10.4103/jovr.jovr_67_17
8. Aman R, Engelhard SB, Bajwa А, et al. Ocular hypertension and hypotony as determinates of outcomes in uveitis. Clin Ophthalmol. 2015 Dec 7;9: 2291-8.https://doi.org/10.2147/OPTH.S90636
9. Baneke AJ, Lim KS, Stanford М. The Pathogenesis of Raised Intraocular Pressure in Uveitis. Curr Eye Res. 2016;41(2):137-49.https://doi.org/10.3109/02713683.2015.1017650
10. Krasnozhan OV, Lutsenko NS, Zhaboiedov DG, Efimenko NF. [Features of the systemic expression profile of interleukins in patients with glaucoma and moderate myopia]. Oftalmologiia. Vostochnaia Evropa. 2019;4:471-80.
11. Ielskii VN, Mikheitseva IN. [Dysregulatory aspects of the glaucomatous process (review of the literature and own investigations]. Zhurnal NAMN Ukrainy. 2011;17(3):235-44. Russian.
12. Yadav UCS, Kalarya NM, Ramana KV. Emerging role of antioxidants in the protection of uveitis complications. Curr Med Chem. 2011;18(6):931-42.https://doi.org/10.2174/092986711794927694
13. Chesnokova NB, Neroev VV, Beznos OV, et al. [Oxidative stress in uveitis and its correction with superoxide dismutase antioxidative enzyme (experimental study)]. Vestn Oftalmol. Sep-Oct 2014;130(5):30-4.
14. Sunil SA, Wei J, Qian J, et al. Aqueous humor protein dysregulation in primary angle-closure glaucoma. Int Ophthalmol. 2019;39(4):861-71.https://doi.org/10.1007/s10792-018-0885-3
15. Mykheitseva IM, Bondarenko NV, Kolomiichuk SG, Siroshtanenko TI. Clinical picture of uveitis in the presence of ocular hypertension and improvement in disease course with dipeptide carnosine. J Ophthalmol (Ukraine). 2021; 1:55-61.https://doi.org/10.31288/oftalmolzh202115561
16. Mykheitseva IM, Bondarenko NV, Kolomiichuk SG, Siroshtanenko TI. State of oxidation and peroxidation in rabbit's uveal tract tissues in induced uveitis and ocular hypertension. J Ophthalmol (Ukraine). 2019;2:55-60.https://doi.org/10.31288/oftalmolzh201925560
17. Ooi KGJ, Galatowicz G, Calder VL, Lightman SL. Cytokines and chemokines in uveitis - is there a correlation with clinical phenotype? Clin Med Res. 2006 Dec;4(4):294-309.https://doi.org/10.3121/cmr.4.4.294
18. Takase H, Sugita S, Taguchi С, et al. Capacity of ocular infiltrating T helper type 1 cells of patients with non-infectious uveitis to produce chemokines. Br J Ophthalmol. 2006 Jun;90(6):765-8.https://doi.org/10.1136/bjo.2005.087353
19. Karaulov AV, Kaliuzhin OV. [Cytokines: biological action and clinical applications]. Uspekhi klinicheskoi immunologii i allergologii. Moscow: RAEN. 200;1:193-205. Russian.
20. Dikinov ZKh. [Molecular markers of inflammation in endogenous uveitis]. Immunopatologiia, allergologiia, infektologiia. 2013;3:22-26. Russian.https://doi.org/10.14427/jipai.2013.3.22
21. Sviridov EA, Telegina TA. [Neopterin and its reduced forms: biological role and participation in cellular immunity]. Uspekhi biologicheskoi khimii. 2005;45:355-390. Russian.
22. Caspi RR. A look at autoimmunity and inflammation in the eye. J Clin Invest. 2010;120(9):3073-83.https://doi.org/10.1172/JCI42440
23. Serif N, Gurelik G, Hasanreisoglu M, et al. Evaluation of Neopterin Levels in an Endotoxin-Induced Experimental Uveitis Model. Semin Ophthalmol. 2016;31(3):256-60.https://doi.org/10.3109/08820538.2014.962159
24. Onishchenko AL, Kolbasko AV, Chernysheva AD, Surzhikova GS. [The value of neopterin in etiological diagnosis of endogenous uveitis]. Vestn Oftalmol. Mar-Apr 2011;127(2):25-9. Russian.
25. Palabiyik SS, Keles S, Girgin G, еt al. Neopterin Release and Tryptophan Degradation in Patients with Uveitis. Current Eye Res. 2016;41(11):1513-7.https://doi.org/10.3109/02713683.2015.1133830
26. Leung EW, Medeiros FA, Weinreb RN. Prevalence of ocular surface disease in glaucoma patients. J Glaucoma. 2008 Aug;17(5):350-5.https://doi.org/10.1097/IJG.0b013e31815c5f4f
27. Krakhmaleva DA, Pivin EA, Trufanov SV, Malozhen SA. [Modern opportunities in uveitis treatment] Ophthalmology in Russia. 2017;14(2):113-119. (In Russ.)https://doi.org/10.18008/1816-5095-2017-2-113-119
28. Volkov OA. [Biological role of carnosine and its use in ophthalmology (mini-review)]. Biomed Khim. Sep-Oct 2005;51(5):481-4.
29. Information Bulletin No. 19 issued 10.10.2019, based on Pat. of Ukraine №137,107; MPK (2019.01) А61К 9/00. [Method for inducing non-infectious uveitis in the presence of ocular hypertension]. Authors: Mykheitseva IM, Kolomiichuk SG, Bondarenko NV, Siroshtanenko TI. Owner: State Institution Filatov Institute of Eye Diseases and Tissue Therapy, NAMS of Ukraine.
30. Mykheitseva IM, Bondarenko NV, Kolomiichuk SG, et al. The effect of high intraocular pressure on enzymatic antioxidant system of uveal tissues in rabbits with experimental allergic uveitis. J Ophthalmol (Ukraine). 2019;4:57-63.https://doi.org/10.31288/oftalmolzh201945763
31. Smukowska-Gorynia A, Marcinkowska J, Chmara E, et al. Neopterin as a biomarker in patients with pulmonary arterial hypertension and chronic thromboembolic pulmonary hypertension. Respiration. 2018;96(3):222-30.https://doi.org/10.1159/000488908
32. Kashyap В, Goyal N, Das GK, et al. Ophthalmic Presentation of Disseminated Tuberculosis with Relapse-Immunological Profile. Ind J Clin Biochem. 2018 Oct;33(4):483-6.https://doi.org/10.1007/s12291-018-0741-2
33. Prasanna JS, Sumadhura C, Karunakar P. Neopterin as a diagnostic biomarker for diagnosis of inflammatory diseases like periodontitis. J Oral Res Rev. 2017;9:45-9.https://doi.org/10.4103/2249-4987.201406
34. Zenkov NK, Lankin VZ, Menshchikova EB. [Oxidative stress: Biochemical and pathophysiological aspects]. Moscow: MAIK Nauka/Interperiodica; 2001. Russian.
35. Khurtsilava OG, Pluzhnikov NN, Nakatis IaA, editors. [Oxidative stress and inflammation: a pathogenetic partnership]. St Petersburg: Mechnikov North Western State Medical University Publishing House; 2012. Russian.
36. Maichuk IuF, Kurenkov VV, Maichuk DIu, et al. [Efficacy of carnosine eye drops in corneal therapy and excimer laser surgery]. Oftalmol Zh. 2000;4:24-5. Russian.
37. Boldyrev AA, Aldini G, Derave W. Physiology and pathophysiology of carnosine. Physiol Rev. 2013 Oct;93(4):1803-45.https://doi.org/10.1152/physrev.00039.2012
38. Boldyrev AA, Stvolinsky SL, Fedorova TN. [Carnosine: endogenous physiological corrector of antioxidative system activity]. Usp Fiziol Nauk. Jul-Sep 2007;38(3):57-71.
39. Shekhter AB, Silaieva SA, Aboiants RK, et al. [A method of wound treatment]. Certificate of authorship No. 491184/14, USSR; 1991. Russian.
40. Perelman MI, Kornilova ZKh, Paukov VS, et al. [Impact of carnosine on lung wound healing]. Biulleten eksperimentalnoi i biologicheskoi meditsiny. 1989;108(9):352-5. Russian.
41. Seleznev DA. [Use of carnosine for the prevention and treatment of periodontal inflammatory disease in orthopedic treatment]. Thesis for the Degree of Cand Sc (Med). Moscow;2006. Russian.
##submission.downloads##
Опубліковано
Як цитувати
Номер
Розділ
Ліцензія
Авторське право (c) 2025 И. М. Михейцева , Н. В. Бондаренко , C. Г. Коломийчук , Н. Б. Курильцив
Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Ця робота ліцензується відповідно до ліцензії Creative Commons Attribution 4.0 International (CC BY). Ця ліцензія дозволяє повторно використовувати, поширювати, переробляти, адаптувати та будувати на основі матеріалу на будь-якому носії або в будь-якому форматі за умови обов'язкового посилання на авторів робіт і первинну публікацію у цьому журналі. Ліцензія дозволяє комерційне використання.
ПОЛОЖЕННЯ ПРО АВТОРСЬКІ ПРАВА
Автори, які подають матеріали до цього журналу, погоджуються з наступними положеннями:
- Автори отримують право на авторство своєї роботи одразу після її публікації та назавжди зберігають це право за собою без жодних обмежень.
- Дата початку дії авторського права на статтю відповідає даті публікації випуску, до якого вона включена.
ПОЛІТИКА ДЕПОНУВАННЯ
- Редакція журналу заохочує розміщення авторами рукопису статті в мережі Інтернет (наприклад, у сховищах установ або на особистих веб-сайтах), оскільки це сприяє виникненню продуктивної наукової дискусії та позитивно позначається на оперативності і динаміці цитування.
- Автори мають право укладати самостійні додаткові угоди щодо неексклюзивного розповсюдження статті у тому вигляді, в якому вона була опублікована цим журналом за умови збереження посилання на первинну публікацію у цьому журналі.
- Дозволяється самоархівування постпринтів (версій рукописів, схвалених до друку в процесі рецензування) під час їх редакційного опрацювання або опублікованих видавцем PDF-версій.
- Самоархівування препринтів (версій рукописів до рецензування) не дозволяється.
