Особливості клінічних та ультраструктурних змін сітківки кролика залежно від підвищення дозування й кратності інтравітреального введення мелфалану
DOI:
https://doi.org/10.31288/oftalmolzh202263943Ключові слова:
ретинобластома, інтравітреальна хіміотерапія, мелфаланАнотація
Мета. Вивчити особливості клініко-ультраструктурних змін сітківки та судинної оболонки кролів у разі збільшення дози й частоти інтравітреального введення мелфалану.
Матеріал і методи. Клініко-електронну мікроскопію (ЕМ) проводили на 13 очах 7 кролів породи шиншила одного віку (5–6 місяців) і маси (2,5–3 кг). Усі очі було поділено на 5 груп залежно від режиму інтравітреального введення мелфалану: 1 група (4 ока) – по 5 мкг 3 рази; 2 група (2 ока) – по 10 мкг 2 рази; 3 група (2 ока) – по 20 мкг 2 рази; 4 група (3 ока) – по 30 мкг 2 рази, 5 група (2 ока) – по 40 мкг 2 рази. Інтервал між інтравітреальним введенням мелфалану в усіх групах становив 1 місяць. Енуклеацію проводили через 4 тижні після останньої ін’єкції в усіх групах.
Результати. Перша група – зміни очного дна поодинокі невеликі ділянки тонкої депігментації, які залишаються незмінними протягом усього періоду спостереження. ЕМ виявила таке: зовнішні сегменти фоторецепторних клітин (ФК) утворюють зруйновані диски, фрагменти зовнішніх шарів, розриви плазмолеми тощо; нервові елементи інших відділів сітківки без змін. У другій групі – більш виражені зміни очного дна, які дещо посилювалися під час кожної повторної ін’єкції. ЕМ виявила позаклітинні пошкодження в зовнішньому та внутрішньому сегментах ФК, вогнища некрозу нервової тканини. третя група – перерозподіл пігменту сітківки, що посилюється й збільшується після повторних ін’єкцій. ЕМ показала таке: клітини пігментного епітелію сітківки із різним ступенем патології аж до їх розпаду, пігмент, виражений гліоз клітин Мюлера. Четверта і п'ята групи – широкі ділянки інтенсивної депігментації, які збільшилися з наступною шкірною ін’єкцією до майже повного злиття, що призвело до повної зміни кольору сітківки. ЕМ виявила таке: змінені пігментні клітини у внутрішніх шарах сітківки; зовнішній і внутрішній шари ФК відсутні, їх розташування заповнене глією; внутрішній сегмент ФК також пронизаний гіпертрофованими відростками гліальних клітин; гангліозні клітини з ознаками дистрофічних змін; у судинній оболонці майже повна деструкція хоріокапілярів, ендотелій стінки хоріоїдальних судин має елементи деструкції.
Висновок. Експериментально встановлено, що багаторазове введення мелфалану в різних дозах не спричинило загальнотоксичної дії, а також негативного впливу на передній відділ ока та оптичні середовища піддослідних тварин. Клінічні й ультраструктурні зміни сітківки кроликів залежать від дози препарату: ін’єкція 5 і 10 мкг є безпечною, спричиняючи мінімальні зміни лише в зовнішніх шарах сітківки. Вищі дози мелфалану (20–30 мкг) варто вводити з обережністю: виражені токсичні зміни в сітківці та хоріокапілярному шарі з різним рівнем їх дегенерації, аж до гліозу й некрозу, через порушення живлення сітківки та судинної оболонки.
Посилання
1.Bobrova NF, Sorochinskaya TA. [Combined (intravitreal and intravenous) polychemotherapy in organ-preserving treatment for retinoblastoma]. Oftalmol Zh. 2011;2:38-44. Russian.
2.Bobrova NF, Sorochinskaya TA. [Intravitreal chemotherapy for retinoblastoma: our five-year experience]. Oftalmol Zh. 2015;3:59-68. Russian.
3.Bobrova NF, editor. [A monograph on retinoblastoma]. Odesa: Izdatelskii tsentr; 2020. Russian.
4.Bobrova NF, Sorochinskaya TA. Local retinoblastoma chemotherapy by intravitreal melphalan injections (the preliminary report). South-East European Journal of Ophthalmology. 2009; 2 (3-4): 28-34.
5.Francis JH, Brodie SE, Marr B, Zabor EC, Monde-sire-Crump I, Abramson DH. Efficacy and Toxicity of Intra- vitreous Chemotherapy for Retinoblastoma: Four-Year Experience. Ophthalmology. 2017; Apr; 124(4): 488-495. https://doi.org/10.1016/j.ophtha.2016.12.015
6.Kaneko A, Suzuki S. Eye-Preservation Treatment of Retinoblastoma with Vitreous Seeding. Jpn J Clin Oncol. 2003 Dec;33(12):601-7. https://doi.org/10.1093/jjco/hyg113
7.Munier FL, Gaillard MC, Soliman S, et al.Intravitreal chemotherapy for vitreous disease in retinoblastoma revisited: from prohibition to conditional indications. Br J Ophthalmol. 2012; 96(8): 1078-83. https://doi.org/10.1136/bjophthalmol-2011-301450
8.Shah N, Pham D, Murray T, et al. Intravitreal and Subconjunctival Melphalan for Retinoblastoma in Transgenic Mice. J Ophthalmol. 2014;2014:829879. https://doi.org/10.1155/2014/829879
9.Shields CL, Lally SE, Leahey AM, Jabbour PM, Caywood EH, Schwendeman R, et al. Targeted retinoblastoma management: When to use intravenous, intra-arterial, periocular, and intravitreal chemotherapy. Curr Opin Ophthalmol. 2014 Sep;25:374-85. https://doi.org/10.1097/ICU.0000000000000091
10.Bobrova NF, Sorochynska TA, Molachaniuk NI, Bratishko AIu. Ultrastructural changes in the rabbit retina after various one-time doses of intravitreal melphalan. J Ophthalmol (Ukraine). 2020;4(495):50-5. https://doi.org/10.31288/oftalmolzh202045055
11.Reynolds ES. The use of lead citrate at high pH an electron-opaque stain in electron microscopy. J Cell Biol. 1963;17:208-12. https://doi.org/10.1083/jcb.17.1.208
12.Ghassemi F, Fahimeh Asadi Amoli F. Pathological findings in enucleated eyes after intravitreal melphalan injection. Int Ophthalmol. 2014 Jun;34(3):533-40. https://doi.org/10.1007/s10792-013-9851-2
13.Ghassemi F, Shields CL. Intravitreal melphalan for refractory or recurrent vitreous seeding from retinoblastoma. Arch Ophthalmol. 2012; 130: 1268-1271. https://doi.org/10.1001/archophthalmol.2012.1983
14.Shields CL, Douglass AM, Beggache M, Say EA, Shields JA. Intravitreous chemotherapy for active vitreous seeding from retinoblastoma: Outcomes After 192 Consecutive Injections. The 2015 Howard Naquin Lecture. Retina. 2016 Jun; 36(6):1184-90. https://doi.org/10.1097/IAE.0000000000000903
15.Inomata M, Kaneko A. Chemosensitivity profiles of primary and cultured retinoblastoma cells in a human tumor clonogenic assay. Jpn J Cancer Res. 1987;78(8):858-68.
16.Ueda M, Tanabe J, Inomata M. et al. [Study on conservative treatment of retinoblastoma - effect of intravitreal injection of melphalan on the rabbit retina]. J Jpn Ophthalmol Soc. 1995;99:1230-35. Japanese.
17.Shimoda Y, Hamano R, Ishihara K, et al. Effects of intraocular irrigation with melphalan on rabbit retinas during vitrectomy. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2008; 246(4):501-8. https://doi.org/10.1007/s00417-007-0685-3
18.Bar-Sela SM, Zayit-Soudry S, Massarweh A, et al. Retinal toxicity of intravitreal melphalan in albino rabbits. J Clin Exp Ophthalmol. 2018;9(1):707. https://doi.org/10.4172/2155-9570.1000707
##submission.downloads##
Опубліковано
Як цитувати
Номер
Розділ
Ліцензія
Авторське право (c) 2025 Н. Ф. Боброва, Т. А. Сорочинська, Н. І. Молчанюк, О. Ю. Братішко
Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Ця робота ліцензується відповідно до ліцензії Creative Commons Attribution 4.0 International (CC BY). Ця ліцензія дозволяє повторно використовувати, поширювати, переробляти, адаптувати та будувати на основі матеріалу на будь-якому носії або в будь-якому форматі за умови обов'язкового посилання на авторів робіт і первинну публікацію у цьому журналі. Ліцензія дозволяє комерційне використання.
ПОЛОЖЕННЯ ПРО АВТОРСЬКІ ПРАВА
Автори, які подають матеріали до цього журналу, погоджуються з наступними положеннями:
- Автори отримують право на авторство своєї роботи одразу після її публікації та назавжди зберігають це право за собою без жодних обмежень.
- Дата початку дії авторського права на статтю відповідає даті публікації випуску, до якого вона включена.
ПОЛІТИКА ДЕПОНУВАННЯ
- Редакція журналу заохочує розміщення авторами рукопису статті в мережі Інтернет (наприклад, у сховищах установ або на особистих веб-сайтах), оскільки це сприяє виникненню продуктивної наукової дискусії та позитивно позначається на оперативності і динаміці цитування.
- Автори мають право укладати самостійні додаткові угоди щодо неексклюзивного розповсюдження статті у тому вигляді, в якому вона була опублікована цим журналом за умови збереження посилання на первинну публікацію у цьому журналі.
- Дозволяється самоархівування постпринтів (версій рукописів, схвалених до друку в процесі рецензування) під час їх редакційного опрацювання або опублікованих видавцем PDF-версій.
- Самоархівування препринтів (версій рукописів до рецензування) не дозволяється.
