Ультраструктурные изменения сетчатки кролика при однократном интравитреальном введении различных доз мелфалана
DOI:
https://doi.org/10.31288/oftalmolzh202045055Ключові слова:
интравитреальная химитерапия, мелфалан, электронная микроскопия, сетчатка, экспериментАнотація
Актуальность. Интравитеральная химиотерапия (ИВХ) ретинобластомы (РБ) в настоящее время широко применяется при органосохранном лечении ретинобластомы и является наиболее перспективным методом. Однако до настоящего времени остается нерешенным целый ряд вопросов, касающихся дозировок цитостатика, его влияния на здоровую сетчатку на ультраструктурном уровне, отдаленных осложнений.
Цель. Выявить и оценить ультраструктурные изменения сетчатки кролика при интравитреальном (ИВ) введении различных дозировок Мелфалана.
Материалы и методы. Проведены клинические и электронно-микроскопические исследования 6 глаз 3 кроликов породы шиншилла одного возраста – 5-6 месяцев и веса – 2,5-3 кг. Выделено 3 группы глаз в зависимости от дозы однократно вводимого препарата: 1 группа – 5мкг на одну инъекцию, 2 группа – 10 мкг, 3 группа – 20 мкг по 2 глаз в конкретной группе. ИВ инъекция проводилась по стандартной методике. Во всех группах энуклеация произведена через 4 недели после инъекции. Забор материала для гистопатологического исследования (электронной микроскопии) после энуклеации производился по разработанной методике. Материал изучался под электронным микроскопом ПЭМ-100 - 01.
Результаты. ИВ введение Мелфалана не оказывало общего токсического воздействия на животных. Во все сроки наблюдения как в группах с меньшим, так и с более высокой концентрацией введенного ИВ цитостатика, кровоизлияний в сетчатку и стекловидное тело, разрывов и отслоения сетчатки не наблюдалось. Послеоперационный период проходил без осложнений. В 1 группе глаз, после однократной ИВ инъекции 5 мкг мелфалана очаговых изменений на глазном дне отмечено не было в течение всего периода наблюдения (4 недели). В остальных группах были выявлены изменения на глазном дне, от единичных мелких участков малозаметной депигментации до изменений в виде перераспределения пигмента с появлением более светлых и больших зон депигментации с прогрессированием и увеличением участков дегенерации сетчатки.
Ультраструктурные изменения сетчатки соответствовали офтальмоскопической картине. Электронная микроскопия выявила деструктивные изменения в клетках пигментного эпителия (ПЭС), фоторецепторах (ФК), мюллеровских клетках. Минимальные изменения структур ПЭС и ФК отмечались при введении мелфалана в дозировке 5 мкг. Дозы 10 и 20 мкг вызывали грубые изменения клеток сетчатки с явлениями отека и гипертрофии, развитием деструкции и распада, дезорганизацию слоев сетчатки с утратой типичной ультраструктур и глиоз и некроз при однократной ИВ инъекции.
Выводы. Из полученных нами результатов можно сделать вывод об относительной безопасности дозы 5 мкг и минимальной токсичности дозы 10 мкг при однократном введении. Доза 20 мкг даже при однократном введении вызывала грубые изменения клеток сетчатки с развитием глиоза и некроза.
Посилання
1.Edelhauser HF, Rowe-Rendleman C, Robinson M, et al. Ophthalmic Drug Delivery Systems for the Treatment of Retinal Diseases: Basic Research to Clinical Applications. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2010 Nov;51(11):5403-20. https://doi.org/10.1167/iovs.10-5392
2.Ericson LA, Rosengren BH. Present therapeutic resources in retinoblastoma. Acta Ophthalmol (Copenh). 1961;39:569-76.https://doi.org/10.1111/j.1755-3768.1961.tb00269.x
3.Inomata M, Kaneko A. Chemosensitivity profiles of primary and cultured retinoblastoma cells in a human tumor clonogenic assay. Jpn J Cancer Res. 1987;78:858-68.
4.Kaneko A, Suzuki S. Eye-Preservation Treatment of Retinoblastoma with Vitreous Seeding. Jpn J Clin Oncol. 2003 Dec;33(12):601-7.https://doi.org/10.1093/jjco/hyg113
5.Reуnolds ES. The use of lead citrate at high pH as an electron-opaque stain in electron microscopy. J Cell Biol 1963 Apr;17(1):208-12. https://doi.org/10.1083/jcb.17.1.208
6.Ueda M, Tanabe J, Inomata M, et al. [Study on conservative treatment of retinoblastoma - effect of intravitreal injection of melphalan on the rabbit retina]. Nihon Ganka Gakkai Zasshi. 1995 Nov;99(11):1230-5.
7.Shimoda Y, Hamano R, Ishihara K, et al. Effects of intraocular irrigation with melphalan on rabbit retinas during vitrectomy. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2008 Apr;246(4):501-8.https://doi.org/10.1007/s00417-007-0685-3
8.Shah N, Pham D, Murray T, et al. Intravitreal and Subconjunctival Melphalan for Retinoblastoma in Transgenic Mice. J Ophthalmol. 2014;2014:829879.https://doi.org/10.1155/2014/829879
9.Cassoux N, Assayag F, Chouchane-Mlik O, et al. Intraocular treatments of a new orthotopic primary human retinoblastoma xenograft. Invest Ophthalmol Vis Sci. March 2012;53(3):6869.
##submission.downloads##
Опубліковано
Як цитувати
Номер
Розділ
Ліцензія
Авторське право (c) 2025 Н. Ф. Боброва, Т. А. Сорочинская, Н. И. Молчанюк, А. Ю. Братишко
Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Ця робота ліцензується відповідно до ліцензії Creative Commons Attribution 4.0 International (CC BY). Ця ліцензія дозволяє повторно використовувати, поширювати, переробляти, адаптувати та будувати на основі матеріалу на будь-якому носії або в будь-якому форматі за умови обов'язкового посилання на авторів робіт і первинну публікацію у цьому журналі. Ліцензія дозволяє комерційне використання.
ПОЛОЖЕННЯ ПРО АВТОРСЬКІ ПРАВА
Автори, які подають матеріали до цього журналу, погоджуються з наступними положеннями:
- Автори отримують право на авторство своєї роботи одразу після її публікації та назавжди зберігають це право за собою без жодних обмежень.
- Дата початку дії авторського права на статтю відповідає даті публікації випуску, до якого вона включена.
ПОЛІТИКА ДЕПОНУВАННЯ
- Редакція журналу заохочує розміщення авторами рукопису статті в мережі Інтернет (наприклад, у сховищах установ або на особистих веб-сайтах), оскільки це сприяє виникненню продуктивної наукової дискусії та позитивно позначається на оперативності і динаміці цитування.
- Автори мають право укладати самостійні додаткові угоди щодо неексклюзивного розповсюдження статті у тому вигляді, в якому вона була опублікована цим журналом за умови збереження посилання на первинну публікацію у цьому журналі.
- Дозволяється самоархівування постпринтів (версій рукописів, схвалених до друку в процесі рецензування) під час їх редакційного опрацювання або опублікованих видавцем PDF-версій.
- Самоархівування препринтів (версій рукописів до рецензування) не дозволяється.
