Рівень лактоферину в сльозі хворих із рецидивуючим стромальним герпетичним кератитом і терапевтичний ефект очних крапель «Лакто» в комплексному лікуванні

Автор(и)

  • Г.І. Дрожжина ДУ «Інститут очних хвороб і тканинної терапії ім. В.П. Філатова НАМН України»; Одеса (Україна)
  • Н. І. Храменко ДУ «Інститут очних хвороб і тканинної терапії ім. В.П. Філатова НАМН України»; Одеса (Україна)
  • К. В. Середа ДУ «Інститут очних хвороб і тканинної терапії ім. В.П. Філатова НАМН України»; Одеса (Україна)
  • Л. Ю. Рязанова ДУ «Інститут очних хвороб і тканинної терапії ім. В.П. Філатова НАМН України»; Одеса (Україна)
  • Л. М. Величко ДУ «Інститут очних хвороб і тканинної терапії ім. В.П. Філатова НАМН України»; Одеса (Україна)

DOI:

https://doi.org/10.31288/oftalmolzh202362027

Ключові слова:

рогівка, ерпетичний кератит, сльозопродукція, чутливість рогівки, лактоферин, імуноферментний аналіз, мікрофлора кон’юнктиви ока

Анотація

Актуальність. Стромальний герпетичний кератит (СГК) є імуномодульованим захворюванням, що виникає в результаті реактивації вірусу простого герпесу (ВПГ 1 та 2 типу). СГК – найчастіша форма ураження рогівки (20–50% випадків) у разі рецидиву ГК, яка призводить до значного зниження зору. Відомо, що зміни в біосполуках сльози можуть відображати стан поверхні ока й виявляти патологію, тому можуть бути також діагностичними маркерами. Серед таких сполук – лактоферин (ЛФ), який має антибактеріальну, протигрибкову, противірусну, протипаразитарну, протизапальну, імуномодулювальну, антиоксидантну й інші властивості.
Мета дослідження: визначити концентрацію лактоферину в сльозі пацієнтів із рецидивуючим стромальним герпетичним кератитом на стадії загострення, його вплив на функціональні показники стану поверхні ока й терапевтичний ефект очних крапель «Лакто» в комплексному лікуванні захворювання.
Матеріал та методи. Обстежено 17 хворих із рецидивуючим СГК в період рецидиву: 17 очей – із СГК, 17 – парні очі цих пацієнтів. Усім пацієнтам проведено офтальмологічне дослідження, яке включало біомікроскопію бульбарної кон’юнктиви та рогівки з флуоресцеїновим тестом, визначення чутливості рогівки й основної сльозопродукції (тест Ширмера-II), а також мікробіологічне дослідження кон’юнктиви. Концентрацію ЛФ у сльозі визначали методом твердофазного імуноферментного аналізу з використанням тест-системи (виробник – Elabscience Biotechnology Inc., Китай). Результати оцінювали фотометрично на мікропланшетному імуноферментному аналізаторі «StatFax 2100» (виробник – «AwarenessTechnologyINC», США) за довжини хвилі 450 нм. Інстиляцію крапель «Лакто» призначали 2 рази на добу протягом 30 днів. Концентрацію ЛФ у сльозі визначали до призначення крапель «Лакто» й на 30 добу їх застосування.
Результати. У сльозі очей хворих на рецидивуючий СГК концентрація ЛФ дорівнювала в середньому 1,21±0,52 (мг/мл) без суттєвих розбіжностей показника для хворого та парного ока. Але в разі СГК номінальний показник концентрації ЛФ нижче за норму зустрічався частіше порівняно з парним оком (χ2=4,24, р=0,04). Курс протизапального лікування із застосуванням крапель «Лакто» підвищив концентрацію ЛФ у сльозі ока із СГК на 47% до 1,78±0,7 (мг/мл). На оці із СГК чутливість рогівки (ЧР) знижена у 12,4 раза частіше, ніж на парному оці (відношення шансів OR=12,4 при 95% CІ (2,0–76,8)), що відображає нейросенсорні порушення хворого ока. За значення ЛФ у сльозі нижче за норму порушення ЧР частіше відзначається при СГК, ніж на парному оці. Рівень основної сльозопродукції мав нижчі її значення (7–8 мм) за низьких концентрацій ЛФ у сльозі порівняно зі сльозопродукцією за пробою Ширмера-ІІ (13–16 мм) з вищими концентраціями ЛФ у сльозі: установлено прямий кореляційний зв’язок цих показників r=0,45 (p<0,05). У хворих на рецидивуючий СГК під час мікробіологічного дослідження кон’юнтивальної порожнини очей у 29,4% випадків виявлено зростання супутньої умовно-патогенної та грибкової мікрофлори. Курс комплексного протизапального лікування із застосуванням крапель «Лакто» сприяв ліквідації цих культур.
Висновок. Визначено середні показники ЛФ у сльозі при СГК як на хворому, так і парному оці, певні взаємозв’язки функціональних показників стану поверхні як хворого, так і парного ока при СГК залежно від рівня експресії ЛФ у сльозі. Підтверджено сануючий ефект очних крапель «Лакто» у хворих із рецидивуючим СГК за наявності супутньої мікрофлори в кон’юнктивальній порожнині, що підтверджується відсутністю зростання культур після курсу комплексного протизапального лікування.

Посилання

Hawthorne KM, Dana R, Chodosh J. Delayed type hypersensitivity in the pathogenesis of recurrent herpes stromal keratitis. Semin Ophthalmol. 2011 Jul-Sep;26(4-5):246-50. doi: 10.3109/08820538.2011.588659.

Dujaili LJ, Clerkin PP, Clement C, McFerrin HE, Bhattacharjee PS, et al. Ocular herpes simplex virus: how are latency, reactivation, recurrent disease and therapy interrelated. Future Microbiology. 2011;6(8):877–907. doi: 10.2217/fmb.11.73

Wilhelmus KR. Diagnosis and management of herpes simplex stromal keratitis. Cornea. 1987; 6(4):286-91.

Jenssen H, Sandvik K, Andersen JH, Hancock RE, Gutteberg TJ. Inhibition of HSV cell-to-cell spread by lactoferrin and lactoferricin. Antiviral Res. 2008 Sep;79(3):192-8. doi: 10.1016/j.antiviral.2008.03.004. Epub 2008 Apr 21.

van der Strate BW, Beljaars L, Molema G, Harmsen MC, Meijer DK. Antiviral activities of lactoferrin. Antiviral Res. 2001 Dec;52(3):225-39. doi: 10.1016/s0166-3542(01)00195-4.

Singh J, Sharma M, Jain N, Aftab I, Vikram Net al. Lactoferrin and its nano-formulations in rare eye diseases. Indian J Ophthalmol. 2022 Jul;70(7):2328-2334. doi: 10.4103/ijo.IJO_303_22.

Wakabayashi H, Oda H, Yamauchi K, Abe F. Lactoferrin for prevention of common viral infections. J Infect Chemother. 2014 Nov;20(11):666-71. doi: 10.1016/j.jiac.2014.08.003. Epub 2014 Aug 30.

Flanagan JL, Willcox MD. Role of lactoferrin in the tear film. Biochimie. 2009 Jan;91(1):35-43. doi: 10.1016/j.biochi.2008.07.007.

Keijser S, Jager MJ, Dogterom-Ballering HC, Schoonderwoerd DT, de Keizer RJ, et al. Lactoferrin Glu561Asp polymorphism is associated with susceptibility to herpes simplex keratitis. Exp Eye Res. 2008 Jan;86(1):105-9. doi: 10.1016/j.exer.2007.09.013.

Fujihara T, Hayashi K. Lactoferrin inhibits herpes simplex virus type-1 (HSV-1) infection to mouse cornea. Arch Virol. 1995;140(8):1469-72. doi: 10.1007/BF01322673.

Marr AK, Jenssen H, Moniri MR, Hancock RE, Panté N. Bovine lactoferrin and lactoferricin interfere with intracellular trafficking of Herpes simplex virus-1. Biochimie. 2009 Jan;91(1):160-4. doi: 10.1016/j.biochi.2008.05.016.

Zinser E, Krawczyk A, Mühl-Zürbes P, Aufderhorst U, Draßner C, et al. A new promising candidate to overcome drug resistant herpes simplex virus infections. Antiviral Res. 2018 Jan;149:202-210. doi: 10.1016/j.antiviral.2017.11.012.

Vagge A, Senni C, Bernabei F, Pellegrini M, Scorcia V, et al.Therapeutic Effects of Lactoferrin in Ocular Diseases: From Dry Eye Disease to Infections. Int J Mol Sci. 2020 Sep 12;21(18):6668. doi: 10.3390/ijms21186668.

Pastori V, Tavazzi S, Lecchi M. Lactoferrin-loaded contact lenses: eye protection against oxidative stress. Cornea. 2015 Jun;34(6):693-7. doi: 10.1097/ICO.0000000000000435.

Wakabayashi H, Kurokawa M, Shin K, Teraguchi S, Tamura Y, et al. Oral lactoferrin prevents body weight loss and increases cytokine responses during herpes simplex virus type 1 infection of mice. Biosci Biotechnol Biochem. 2004 Mar;68(3):537-44. doi: 10.1271/bbb.68.537.

Krzyzowska M, Chodkowski M, Janicka M, Dmowska D, Tomaszewska E, Ranoszek-Soliwoda K, et al. Lactoferrin-Functionalized Noble Metal Nanoparticles as New Antivirals for HSV-2 Infection. Microorganisms. 2022 Jan 5;10(1):110. doi: 10.3390/microorganisms10010110.

Singh J, Sharma M, Jain N, Aftab I, Vikram N, Singh TP, et al. Lactoferrin and its nano-formulations in rare eye diseases. Indian J Ophthalmol. 2022 Jul;70(7):2328-2334. doi: 10.4103/ijo.IJO_303_22.

Marques de Carvalho CA, Matos ADR., Caetano BC, Pedro de Sousa Junior I, Pereira da Costa Campos S, et al. In vitro inhibition of SARS-CoV-2 infection by bovine lactoferrin. Bio Rxiv. 2020 doi: 10.1101/2020.05.13.093781.

Alpogan O, Karakucuk S. Lactoferrin: The Natural Protector of the Eye against Coronavirus-19. Ocul Immunol Inflamm. 2021 May 19;29(4):751-752. doi: 10.1080/09273948.2021.1954202. Epub 2021 Jul 13.

Versura P, Bavelloni A, Grillini M, Fresina M, Campos EC. Diagnostic performance of a tear protein panel in early dry eye. Mol Vis. 2013 Jun 6;19:1247-57.

Ponzini E, Scotti L, Grandori R, Tavazzi S, Zambon A. Lactoferrin Concentration in Human Tears and Ocular Diseases: A Meta-Analysis. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2020 Oct 1;61(12):9. doi: 10.1167/iovs.61.12.9.

McDermott A. M. Antimicrobial compounds in tears. Exp Eye Res. 2013;117:53-61.

Weinberg E. D. Human lactoferrin: a novel therapeutic with broad spectrum potential. J Pharm Pharmacol. 2001;53:1303-1310.

Välimaa H, Tenovuo J, Waris M, Hukkanen V. Human lactoferrin but not lysozyme neutralizes HSV-1 and inhibits HSV-1 replication and cell-to-cell spread. Virol J. 2009 May 12;6:53. doi: 10.1186/1743-422X-6-53.

Fujihara T, Nagano T, Endo K, Nakamura M, Nakata K. Lactoferrin protects against UV-B irradiation-induced corneal epithelial damage in rats. Cornea. 2000 Mar;19(2):207-11. doi: 10.1097/00003226-200003000-00015.

Kiratli H, Irkeç M, Orhan M. Tear lactoferrin levels in chronic meibomitis associated with acne rosacea. Eur J Ophthalmol. 2000 Jan-Mar;10(1):11-4.

Keijser S, Jager MJ, Dogterom-Ballering HC, Schoonderwoerd DT, de Keizer RJ, Krose CJ, et al. Lactoferrin Glu561Asp polymorphism is associated with susceptibility to herpes simplex keratitis. Exp Eye Res. 2008 Jan;86(1):105-9. doi: 10.1016/j.exer.2007.09.013. Epub 2007 Oct 7.

Sonobe H, Ogawa Y, Yamada K, Shimizu E, Uchino Y, Kamoi M,et al. A novel and innovative paper-based analytical device for assessing tear lactoferrin of dry eye patients. Ocul Surf. 2019 Jan;17(1):160-166. doi: 10.1016/j.jtos.2018.11.001.

Devendra J, Singh S. Effect of Oral Lactoferrin on Cataract Surgery Induced Dry Eye: A Randomised Controlled Trial. J Clin Diagn Res. 2015;9:NC06–NC09. doi: 10.7860/JCDR/2015/15797.6670.

Leitch EC, Willcox MD. Lactoferrin increases the susceptibility of S. epidermidis biofilms to lysozyme and vancomycin. Curr Eye Res. 1999 Jul;19(1):12-9. doi: 10.1076/ceyr.19.1.12.5342.

Drozhzhyna GI, Riazanova LIu, Khramenko NI, Velychko LM. Lactoferrin concentration in tears of patients with chronic conjunctivitis and effect of Lacto eyedrops in the multicomponent treatment for this disorder. J of Ophthalmology (Ukraine). 2023; 1: 39-46.

##submission.downloads##

Опубліковано

2023-12-27

Як цитувати

1.
Дрожжина Г, Храменко НІ, Середа КВ, Рязанова ЛЮ, Величко ЛМ. Рівень лактоферину в сльозі хворих із рецидивуючим стромальним герпетичним кератитом і терапевтичний ефект очних крапель «Лакто» в комплексному лікуванні . J.ophthalmol. (Ukraine) [інтернет]. 27, Грудень 2023 [цит. за 17, Травень 2024];(6):20-7. доступний у: https://ua.ozhurnal.com/index.php/files/article/view/87

Номер

Розділ

Питання клінічної офтальмології