Прогнозирование рецидивов диабетического макулярного отека после хирургического лечения диабетической макулопатии у пациентов сахарным диабетом 2 типа из украинской популяции
DOI:
https://doi.org/10.31288/oftalmolzh20214918Ключові слова:
диабетический макулярный отек, хирургическое лечение, рецидивы, rs1800629, rs1800818, PDGF-ВВ, TNFα, сахарный диабет 2 типаАнотація
Актуальность. После выполнения самых современных витреоретинальных вмешательств возможно развитие рецидивов диабетической макулопатии (ДМП) и диабетического макулярного отека (ДМО) в ближайшие и отдаленные сроки наблюдения. Есть данные, что их частота варьирует от 6,6% до 20,8% через 1 месяц и от 20,8% до 83,3%
Цель - разработать модель прогнозирования рецидивов диабетического макулярного отека после хирургического лечения диабетической макулопатии у пациентов сахарным диабетом 2 типа с украинской популяции.
Материал и методы. Обследовано 313 пациентов, которым выполняли разные варианты витреоретинальных вмешательств. До хирургического вмешательства исследовали уровень в крови TNFα, ЕТ-1 и PDGF-BB иммуноферментным методом; проводили анализ полиморфизмов rs1800818 гена PDGFB и rs1800629 гена TNFα методом ПЦР в реальном времени. Исследовали частоту рецидивов ДМО и их связь с исследуемыми показателями через 1, 3, 6 месяцев и 1 год. Математическую модель прогнозирования разрабатывали с использованием многофакторного логистического регрессионного анализа в вычислительной среде GLZ компьютерной программы Statistica 10 (StatSoft, Inc., USA).
Результаты. Для разработки математической модели прогноза ДМО в качестве зависимой переменной использовали индекс прогрессирования ДМО (ИПМО), который расcчитывали как среднее арифметическое значение скорости изменений центральной толщины сетчатки (ЦТС), зафиксировано в течение 1-го года наблюдения от начала лечения. Значимыми предикторами риска ДМН в послеоперационный период определены генотипы полиморфизмов rs1800818 гена PDGFB и rs1800629 гена TNFα, а также содержание в крови PDGF-BB и значение ЦТС до операции. Расчет значений ИПМО позволил распределить возможные сочетания генотипов на три группы: способствующие регрессии (СС-GG; CC-GA; TC-GG), со стабильным значением (TC-GA i TC-AA) или те, которые способствуют прогрессии (TT -GG; TT-GA i TT-AA) ДМН.
Вывод. Прогноз рецидивов ДМО после разных вариантов витреоретинальных вмешательств в сочетании с другими методиками хирургического лечения ДМП у пациентов с СД2 с украинской популяции основывается на определении генетических полиморфизмов генов PDGFB и TNFα.
Посилання
1.Balashevich LI, Izmailov AS. [Diabetic ophthalmopathy]. St. Petersburg: Chelovek; 2012. Russian.
2.Hu XY, Liu H, Wang LN, Ding YZ, Luan J. Efficacy and safety of vitrectomy with internal limiting membrane peeling for diabetic macular edema: a Meta-analysis. Int J Ophthalmol. 2018 Nov 18;11(11):1848-55.
3.Jackson TL, Nicod E, Angelis A, Grimaccia F, Pringle E, Kanavos P. Pars plana vitrectomy for diabetic macular edema: A System-atic Review, Meta-Analysis, and Synthesis of Safety Literature. Retina. 2017 May;37(5):886-95. https://doi.org/10.1097/IAE.0000000000001280
4.Rinaldi M, dell'Omo R, Morescalchi F, Semeraro F, Gambicorti E, Cacciatore F, et al. ILM peeling in nontractional diabetic macular edema: review and metanalysis. Int Ophthalmol. 2018 Dec;38(6):2709-14.https://doi.org/10.1007/s10792-017-0761-6
5.Doi N, Sakamoto T, Sonoda Y, Yasuda M, Yonemoto K, Arimura N, et al. Comparative study of vitrectomy versus intravitreous triamcinolone for diabetic macular edema on randomized paired-eyes. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2012 Jan;250(1):71-8. doi: 10.1007/s00417-011-1777-7.https://doi.org/10.1007/s00417-011-1777-7
6.Xiao K, Dong YC, Xiao XG, Liang SZ, Wang J, Qian C, Wan GM. Effect of pars plana vitrectomy with or without cataract surgery in patients with diabetes: a systematic review and meta-analysis. Diabetes Ther. 2019 Oct;10(5):1859-68. doi: 10.1007/s13300-019-0672-9.https://doi.org/10.1007/s13300-019-0672-9
7.Panchenko Yu. Effectiveness of different methods of surgical treatment of diabetic maculopathy in patients with type 2 diabetes. American Science Journal. 2019;28(2):27-34.
8.Panchenko Yu. Possibilities and effectiveness of cataract phacoemulsification, closed subtotal vitrectomy and panretinal laser coagu-lation in diabetic maculopathy treatment in patients with type 2 diabetes. East European Science Journal. 2019;7(47 part 2):50-6.
9.Eshaq RS, Aldalati AMZ, Alexander JS, Harris NR. Diabetic retinopathy: Breaking the barrier. Pathophysiology. 2017;24(4):229-41.https://doi.org/10.1016/j.pathophys.2017.07.001
10.Jenkins AJ, Joglekar MV, Hardikar AA, Keech AC, O'Neal DN, Januszewski AS. Biomarkers in Diabetic Retinopathy. Rev Dia-bet Stud. 2015 Spring-Summer;12(1-2):159-95.https://doi.org/10.1900/RDS.2015.12.159
11.Mogilevskyy SIu, Panchenko IuO, Ziablytsev SV. New risk factors for post-surgical recurrent diabetic maculopathy in type 2 dia-betus mellitus. J Ophthalmol (Ukraine). 2019;5(490):9-17.https://doi.org/10.31288/oftalmolzh20195917
12.Kamoi K, Takeda K, Hashimoto K, Tanaka R, Okuyama S. Identifying risk factors for clinically significant diabetic macula edema in patients with type 2 diabetes mellitus. Curr Diabetes Rev. 2013 May;9(3):209-17.https://doi.org/10.2174/1573399811309030002
13.Diep TM, Tsui I. Risk factors associated with diabetic macular edema. Diabetes Res Clin Practice. 2013 Jun;100(3):298-305.https://doi.org/10.1016/j.diabres.2013.01.011
14.Cunha-Vaz J. The blood-retinal barrier in the management of retinal disease: EURETINA Award Lecture. Ophthalmologica. 2017; 237 (1):1-10.https://doi.org/10.1159/000455809
15.Diep TM, Tsui I. Risk factors associated with diabetic macular edema. Diabetes Res Clin Practice. 2013 Jun; 100 (3):298-305.https://doi.org/10.1016/j.diabres.2013.01.011
16.Kamoi K. Identifying risk factors for clinically significant diabetic macula edema in patients with type 2 diabetes mellitus. Curr Dia-betes Rev. 2013; 9 (3):209-17.https://doi.org/10.2174/1573399811309030002
17.Liu C, Feng X, Li Q, Wang Y, Hua M. Adiponectin, TNF-α and inflammatory cytokines and risk of type 2 diabetes. A systematic review and meta-analysis. Cytokine. 2016 Oct; 86:100-9.https://doi.org/10.1016/j.cyto.2016.06.028
18.IRS1 - Insulin receptor substrate 1 - Homo sapiens (Human) - IRS1 gene & protein". Available on: www.uniprot.org. Retrieved 2016-04-21.
19.Takaguri A. Elucidation of a new mechanism of onset of insulin resistance: effects of statins and tumor necrosis factor-α on insulin signal transduction. Yakugaku Zasshi. 2018; 138 (11):1329-34.https://doi.org/10.1248/yakushi.18-00116
20.Copps KD, White MF. Regulation of insulin sensitivity by serine/threonine phosphorylation of insulin receptor substrate proteins IRS1 and IRS2. Diabetologia. 2012; 55 (10):2565-82.https://doi.org/10.1007/s00125-012-2644-8
21.Panchenko YuO. [Tumor necrosis factor-alpha (TNFα) and recurrence of diabetic maculopathy after surgery in patients with type 2 diabetes]. Ophthalmology. 2019; 2:65-76. Ukrainian.https://doi.org/10.30702/Ophthalmology.2019/10.126575
22.Loukovaara S, Piippo N, Kinnunen K, Hytti M, Kaarniranta K, Kauppinen A. NLRP3 inflammasome activation is associated with proliferative diabetic retinopathy. Acta Ophthalmol. 2017 Dec; 95 (8):803-8.https://doi.org/10.1111/aos.13427
23.Loukovaara S, Sandholm J, Aalto K, Liukkonen J, Jalkanen S, Yegutkin GG. Deregulation of ocular nucleotide homeostasis in patients with diabetic retinopathy. J Mol Med (Berl). 2017; 95 (2):193-204.https://doi.org/10.1007/s00109-016-1472-6
24.Raczyńska D, Lisowska KA, Pietruczuk K, Borucka J, Ślizień M, Raczyńska K, et al. The Level of Cytokines in the Vitreous Body of Severe Proliferative Diabetic Retinopathy Patients Undergoing Posterior Vitrectomy. Curr Pharm Des. 2018; 24 (27):3276-81.https://doi.org/10.2174/1381612824666180926110704
25.Luna GI, da Silva IC, Sanchez MN. Association between -308G/A TNFA Polymorphism and Susceptibility to Type 2 Diabetes Mellitus: A Systematic Review. J Diabetes Res. 2016; 2016:6309484.https://doi.org/10.1155/2016/6309484
26.Liu ZH, Ding YL, Xiu LC, Pan HY, Liang Y, Zhong SQ, et al. A meta-analysis of the association between TNF-α -308G>A pol-ymorphism and type 2 diabetes mellitus in Han Chinese population. PLoS One. 2013; 8 (3):e59421.https://doi.org/10.1371/journal.pone.0059421
27.Sesti LF, Crispim D, Canani LH, Polina ER, Rheinheimer J, Carvalho PS, Gross JL, Santos KG. The -308G>A polymorphism of the TNF gene is associated with proliferative diabetic retinopathy in Caucasian Brazilians with type 2 diabetes. Invest Ophthal-mol Vis Sci. 2015 Jan 29; 56 (2):1184-90.https://doi.org/10.1167/iovs.14-15758
28.Dhamodharan U, Viswanathan V, Krishnamoorthy E, Rajaram R, Aravindhan V. Genetic association of IL-6, TNF-α and SDF-1 polymorphisms with serum cytokine levels in diabetic foot ulcer. Gene. 2015 Jul 1; 565 (1):62-7.https://doi.org/10.1016/j.gene.2015.03.063
29.Doody NE, Dowejko MM, Akam EC, Cox NJ, Bhatti JS, Singh P, et al. The role of TLR4, TNF-α and IL-1β in type 2 diabetes mellitus development within a North Indian population. Ann Hum Genet. 2017 Jul; 81 (4):141-6.https://doi.org/10.1111/ahg.12197
30.Panchenko IuO. Value of TNF-α (rs1800629) polymorphism in recurrent maculopathy after surgery in a Ukrainian population of T2DM patients. J Ophthalmol (Ukraine).2019;6:15-22.https://doi.org/10.31288/oftalmolzh201961522
31.Zhao Y, Li Z, Zhang L, Zhang Y, Yang Y, Tang Y, Fu P. The TNF-alpha -308G/A polymorphism is associated with type 2 diabe-tes mellitus: an updated meta-analysis. Mol Biol Rep. 2014 Jan; 41 (1):73-83.https://doi.org/10.1007/s11033-013-2839-1
32.Hameed I, Masoodi SR, Malik PA, Mir SA, Ghazanfar K, Ganai BA. Genetic variations in key inflammatory cytokines exacerbates the risk of diabetic nephropathy by influencing the gene expression. Gene. 2018 Jun 30; 661:51-59. doi: 10.1016/j.gene.2018.03.095.https://doi.org/10.1016/j.gene.2018.03.095
33.Umapathy D, Krishnamoorthy E, Mariappanadar V, Viswanathan V, Ramkumar KM. Increased levels of circulating (TNF-α) is associated with (-308G/A) promoter polymorphism of TNF-α gene in Diabetic Nephropathy. Int J Biol Macromol. 2018 Feb; 107 (B):2113-21.https://doi.org/10.1016/j.ijbiomac.2017.10.078
34.37. Mogilevskyy SIu, Panchenko YuO, Ziablitsev SV, Ziablitsev DS. Influence of local and systemic factors of type 2 diabetes mellitus on the functional status of platelets in patients with diabetic retinopathy and maculopathy. J Ophthalmol (Ukraine). 2018;6:23-9.https://doi.org/10.31288/oftalmolzh201862329
35.Zhang J, Cao R, Zhang Y, Jia T, Cao Y, Wahlberg E. Differential roles of PDGFR-alpha and PDGFR-beta in angiogenesis and vessel stability. FASEB J. 2009 Jan; 23 (1):153-63.https://doi.org/10.1096/fj.08-113860
36.Rodriguez A, Friman T, Kowanetz M, van Wieringen T, Gustafsson R, Sundberg C. Phenotypical differences in connective tissue cells emerging from microvascular pericytes in response to overexpression of PDGF-B and TGF-β1 in normal skin in vivo. Am J Pathol. 2013 Jun; 182 (6):2132-46.https://doi.org/10.1016/j.ajpath.2013.01.054
37.Hata N, Shinojima N, Gumin J, Yong R, Marini F, Andreeff M, Lang FF. Platelet-derived growth factor BB mediates the tropism of human mesenchymal stem cells for malignant gliomas. Neurosurgery. 2010 Jan; 66 (1):144-56; discussion 156 7. https://doi.org/10.1227/01.NEU.0000363149.58885.2E
38.Mori K, Gehlbach P, Ando A, Dyer G, Lipinsky E, Chaudhry AG, et al. Retina-specific expression of PDGF-B versus PDGF-A: vascular versus nonvascular proliferative retinopathy. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2002; 43:2001-6.
39.Panchenko YuO, Mogilevskyy SIu, Ziablitsev SV. [The effect of platelet-derived growth factor (PDGF) on the development of relapses in the surgical treatment of diabetic maculopathy in patients with type 2 diabetes]. Archive of Ophthalmology of Ukraine. 2019;7(3):18-23. Ukrainian.
40.Praidou A, Klangas I, Papakonstantinou E, Androudi S, Georgiadis N, Karakiulakis G, Dimitrakos S. Vitreous and serum levels of platelet-derived growth factor and their correlation in patients with proliferative diabetic retinopathy. Curr Eye Res. 2009 Feb; 34 (2):152-61. https://doi.org/10.1080/02713680802585920
41.Park HY, Kim IT, Park CK. Early diabetic changes in the nerve fibre layer at the macula detected by spectral domain optical coher-ence tomography. Br J Ophthalmol. 2011; 95 (9):1223-8. https://doi.org/10.1136/bjo.2010.191841
42.Zhang XA, Guo CT, Lu QB, Hu JG, Cui N, Yang ZD, et al. The platelet derived growth factor-B polymorphism is associated with risk of severe fever with thrombocytopenia syndrome in Chinese individuals. Oncotarget. 2016 May 31; 7 (22):33340-9. https://doi.org/10.18632/oncotarget.9043
43.Stremitzer S, Zhang W, Yang D, Ning Y, Stintzing S, Sebio A, et al. Genetic variations in angiopoietin and pericyte pathways and clinical outcome in patients with resected colorectal liver metastases. Cancer. 2015 Jun 1;121(11):1898-905. https://doi.org/10.1002/cncr.29259
44.Panchenko YuO. [Association of rs1800818 PDGFB gene polymorphism with recurrence of diabetic maculopathy after surgery in patients with type 2 diabetes]. Bulletin of problems of biology and medicine. 2019;4;1(153):138-42. [Ukranian] https://doi.org/10.29254/2077-4214-2019-4-1-153-138-142
##submission.downloads##
Опубліковано
Як цитувати
Номер
Розділ
Ліцензія
Авторське право (c) 2025 Ю. А. Панченко , С. Ю. Могилевский , С. А. Рыков , Д. Г. Жабоедов , М. М. Уманец , С. В. Зяблицев

Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Ця робота ліцензується відповідно до ліцензії Creative Commons Attribution 4.0 International (CC BY). Ця ліцензія дозволяє повторно використовувати, поширювати, переробляти, адаптувати та будувати на основі матеріалу на будь-якому носії або в будь-якому форматі за умови обов'язкового посилання на авторів робіт і первинну публікацію у цьому журналі. Ліцензія дозволяє комерційне використання.
ПОЛОЖЕННЯ ПРО АВТОРСЬКІ ПРАВА
Автори, які подають матеріали до цього журналу, погоджуються з наступними положеннями:
- Автори отримують право на авторство своєї роботи одразу після її публікації та назавжди зберігають це право за собою без жодних обмежень.
- Дата початку дії авторського права на статтю відповідає даті публікації випуску, до якого вона включена.
ПОЛІТИКА ДЕПОНУВАННЯ
- Редакція журналу заохочує розміщення авторами рукопису статті в мережі Інтернет (наприклад, у сховищах установ або на особистих веб-сайтах), оскільки це сприяє виникненню продуктивної наукової дискусії та позитивно позначається на оперативності і динаміці цитування.
- Автори мають право укладати самостійні додаткові угоди щодо неексклюзивного розповсюдження статті у тому вигляді, в якому вона була опублікована цим журналом за умови збереження посилання на первинну публікацію у цьому журналі.
- Дозволяється самоархівування постпринтів (версій рукописів, схвалених до друку в процесі рецензування) під час їх редакційного опрацювання або опублікованих видавцем PDF-версій.
- Самоархівування препринтів (версій рукописів до рецензування) не дозволяється.