Зв’язок первинної відкритокутової глаукоми з поліморфізмом rs2070744 (T-786C) гена ендотеліальної NO-синтази (NOS3) в українській популяції
DOI:
https://doi.org/10.31288/oftalmolzh2022339Ключові слова:
первинна відкритокутова глаукома, rs2070744 (T-786C) NOS3Анотація
Актуальність. Ендотеліальна дисфункція та поліморфізм гена ендотеліальної NO-синтази (NOS3) відіграють важливу роль у патогенезі глаукомної оптичної нейропатії (ГОН) при первинній відкритокутовій глаукомі (ПВКГ). Перспективним поліморфізмом, який пов’язаний з ПВКГ, є rs2070744 (T-786C) гена NOS3, який розташований у промоторі гена.
Мета: визначити зв’язок первинної відкритокутової глаукоми у пацієнтів української популяції з поліморфізмом rs2070744 (T-786C) гена NOS3.
Матеріал і методи. Обстежено 153 пацієнти (153 ока) з ПОУГ та 47 пацієнтів контрольної групи (47 очей). Вік пацієнтів основної групи – 65,0±13,1 років, тривалість захворювання – 4,9±5,3 років. Молекулярно-генетичні дослідження проводили методом полімеразної ланцюгової реакції в реальному часі з використанням тестової системи Taq Man Mutation Detection Assays Life-Technology (США).
Результати. Алельний поліморфізм rs2070744 гена NOS3 був асоційований з ПВКГ – мінорний алель T знижував її ризик у 1,7 раза (ВШ=0,589; 95% ВІ 0,370-0,938; p=0,025). Пацієнти – носії генотипу CC rs2070744 порівняно з носіями інших генотипів (CT та TT) були молодшими (на 13,2 і 13,9 років, відповідно; p<0,001); також носії алелю С були молодшими за носіїв предкового алелю Т (61,9±14,4 років проти 69,3±9,6 років; p<0,001). Пацієнти – носії генотипу TT з ПВКГ мали кращу периметрію (MD і PSD) і більшу товщину шару нервових волокон сітківки (RNFL) і комплексу макулярних гангліозних клітин (GCC).
Висновки. Таким чином, алельний поліморфізм rs2070744 гену NOS3 мав протективний ефект у відношенні розвитку ПВКГ у українських пацієнтів, сприяв меншим проявам ГОН та її прогресії.
Посилання
1.Ling JD, Bell NP. Role of cataract surgery in the management of glaucoma. Int Ophthalmol Clin. 2018;58(3):87-100. https://doi.org/10.1097/IIO.0000000000000234
2.Cieza A, Keel S, Kocur I, Mccoy M, Mariotti SP. World report on vision. Geneva: World Health Organization; 2019. [Internet]. Available from: https://www.who.int/health-topics/blindness-and-vision-loss#tab=tab_1.
3.Wang W, He M, Li Z, Huang W. Epidemiological variations and trends in health burden of glaucoma worldwide. Acta Ophthalmol. 2019;97(3):e349-e355. https://doi.org/10.1111/aos.14044
4.Flaxman SR, Bourne RR, Resnikoff S, Ackland P, Braithwaite T, Cicinelli MV et alt. Vision loss expert group of the global burden of disease study. Global causes of blindness and distance vision impairment 1990-2020: a systematic review and meta-analysis. Lancet Glob Health. 2017;5(12):e1221-e34.
5.Tham, Li X, Wong TY, Quigley HA, Aung T, Cheng CY. Global prevalence of glaucoma and projections of glaucoma burden through 2040: a systematic review and meta-analysis. Ophthalmology. 2014;121(11):2081-90. https://doi.org/10.1016/j.ophtha.2014.05.013
6.Glaucoma. American Optometric Association [Internet]. Available from: https://www.aoa.org/healthy-eyes/eye-and-vision-conditions/glaucoma?sso=y.
7.Agrawal P, Bradshaw SE. Systematic literature review of clinical and economic outcomes of micro-invasive glaucoma surgery (MIGS) in primary open-angle glaucoma. Ophthalmol Ther. 2018;7(1):49-73. https://doi.org/10.1007/s40123-018-0131-0
8.Kapetanakis VV, Chan MP, Foster PJ, Cook DG, Owen CG, Rudnicka AR. Global variations and time trends in the prevalence of primary open angle glaucoma (POAG): a systematic review and meta-analysis. Br J Ophthalmol. 2016;100(1):86-93. https://doi.org/10.1136/bjophthalmol-2015-307223
9.Flammer J. The vascular concept of glaucoma. Surv Ophthalmol. 1994;38 Suppl:S3-6. https://doi.org/10.1016/0039-6257(94)90041-8
10.Mudassar IB, Yew KK, Thambiraja R, Sulong S, Ghulam RA, Ahmad TL. Microvascular endothelial function and primary open angle glaucoma. Ther Adv Ophthalmol. 2019;11:2515841419868100. https://doi.org/10.1177/2515841419868100
11.Hoguet A, Chen PP, Junk AK, Mruthyunjaya P, Nouri-Mahdavi K, Radhakrishnan S, Takusagawa HL, Chen TC. The Effect of Anti-Vascular Endothelial Growth Factor Agents on Intraocular Pressure and Glaucoma: A Report by the American Academy of Ophthalmology. Ophthalmology. 2019 Apr;126(4):611-622. https://doi.org/10.1016/j.ophtha.2018.11.019
12.Vargas-Valderrama A, Messina A, Mitjavila-Garcia MT, Guenou H. The endothelium, a key actor in organ development and hPSC-derived organoid vascularization. J Biomed Sci. 2020;27(1):67. https://doi.org/10.1186/s12929-020-00661-y
13.Krüger-Genge A, Blocki A, Franke RP, Jung F. Vascular endothelial cell biology: an update. Int J Mol Sci. 2019;20(18):4411. https://doi.org/10.3390/ijms20184411
14.Cyr AR, Huckaby LV, Shiva SS, Zuckerbraun BS. Nitric oxide and endothelial dysfunction. Crit Care Clin. 2020;36(2):307-321. https://doi.org/10.1016/j.ccc.2019.12.009
15.Godo S, Shimokawa H. Endothelial functions. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2017;37(9):e108-e14. https://doi.org/10.1161/ATVBAHA.117.309813
16.Wettschureck N, Strilic B, Offermanns S. Passing the vascular barrier: endothelial signaling processes controlling extravasation. Physiol Rev. 2019;99(3):1467-1525. https://doi.org/10.1152/physrev.00037.2018
17.Efendieva MH, Budzinskaya MV, Kadyshev VV, Zinchenko RA, Savochkina OA, Pupysheva AD. [Molecular and genetic aspects of age-related macular degeneration and glaucoma]. Vestn Oftalmol. 2019;135(3):121-127. Russian. https://doi.org/10.17116/oftalma2019135031121
18.Liu Y, Allingham RR. Major review: Molecular genetics of primary open-angle glaucoma. Exp Eye Res. 2017;160:62-84. https://doi.org/10.1016/j.exer.2017.05.002
19.Salari N, Bokaee S, Farshchian N, Mohammadi M, Kazeminia M. The role of polymorphisms rs2070744 and rs1799983 eNOS gene in patients with POAG: a systematic review and meta-analysis. Int Ophthalmol. 2021 Apr 10. https://doi.org/10.1007/s10792-021-01832-y. Epub ahead of print. PMID: 33837898. https://doi.org/10.1007/s10792-021-01832-y
20.Emam WA, Zidan HE, Abdulhalim BE, Dabour SA, Ghali MA, Kamal AT. Endothelial nitric oxide synthase polymorphisms and susceptibility to high-tension primary open-angle glaucoma in an Egyptian cohort. Mol Vis. 2014;20:804-11. PMID: 24940036; PMCID: PMC4057245.
21.Kang JH, Wiggs JL, Rosner BA, Haines J, Abdrabou W, Pasquale LR. Endothelial nitric oxide synthase gene variants and primary open-angle glaucoma: interactions with hypertension, alcohol intake, and cigarette smoking. Arch Ophthalmol. 2011 Jun;129(6):773-80. https://doi.org/10.1001/archophthalmol.2011.118
22.Magalhães da Silva T, Rocha AV, Lacchini R, Marques CR, Silva ES, Tanus-Santos JE, Rios-Santos F. Association of polymorphisms of endothelial nitric oxide synthase (eNOS) gene with the risk of primary open angle glaucoma in a Brazilian population. Gene. 2012 Jul 10;502(2):142-6. https://doi.org/10.1016/j.gene.2012.04.047
23.Kondkar AA, Azad TA, Sultan T, Osman EA, Almobarak FA, Al-Obeidan SA. Association of endothelial nitric oxide synthase (NOS3) gene polymorphisms with primary open-angle glaucoma in a Saudi cohort. PLoS ONE. 2020;15(1): e0227417. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0227417
24.Xiang Y, Dong Y, Li X, Tang X. Association of Common Variants in eNOS Gene with Primary Open Angle Glaucoma: A Meta-Analysis. J Ophthalmol. 2016;2016:1348347. https://doi.org/10.1155/2016/1348347
25.Kang JH, Wiggs JL, Haines J, Abdrabou W, Pasquale LR. Reproductive factors and NOS3 variant interactions in primary open-angle glaucoma. Mol Vis. 2011;17:2544-51. Epub 2011 Sep 30. PMID: 22025889; PMCID: PMC3198482.
26.Kang JH, Wiggs JL, Rosner BA, Hankinson SE, Abdrabou W, Fan BJ, Haines J, Pasquale LR. Endothelial nitric oxide synthase gene variants and primary open-angle glaucoma: interactions with sex and postmenopausal hormone use. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2010 Feb;51(2):971-9. https://doi.org/10.1167/iovs.09-4266
27.McMonnies CW. Glaucoma history and risk factors. J Optom. 2017;10(2):71-8. https://doi.org/10.1016/j.optom.2016.02.003
##submission.downloads##
Опубліковано
Як цитувати
Номер
Розділ
Ліцензія
Авторське право (c) 2025 О. А. Ісаєв, В. М. Сердюк
Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Ця робота ліцензується відповідно до ліцензії Creative Commons Attribution 4.0 International (CC BY). Ця ліцензія дозволяє повторно використовувати, поширювати, переробляти, адаптувати та будувати на основі матеріалу на будь-якому носії або в будь-якому форматі за умови обов'язкового посилання на авторів робіт і первинну публікацію у цьому журналі. Ліцензія дозволяє комерційне використання.
ПОЛОЖЕННЯ ПРО АВТОРСЬКІ ПРАВА
Автори, які подають матеріали до цього журналу, погоджуються з наступними положеннями:
- Автори отримують право на авторство своєї роботи одразу після її публікації та назавжди зберігають це право за собою без жодних обмежень.
- Дата початку дії авторського права на статтю відповідає даті публікації випуску, до якого вона включена.
ПОЛІТИКА ДЕПОНУВАННЯ
- Редакція журналу заохочує розміщення авторами рукопису статті в мережі Інтернет (наприклад, у сховищах установ або на особистих веб-сайтах), оскільки це сприяє виникненню продуктивної наукової дискусії та позитивно позначається на оперативності і динаміці цитування.
- Автори мають право укладати самостійні додаткові угоди щодо неексклюзивного розповсюдження статті у тому вигляді, в якому вона була опублікована цим журналом за умови збереження посилання на первинну публікацію у цьому журналі.
- Дозволяється самоархівування постпринтів (версій рукописів, схвалених до друку в процесі рецензування) під час їх редакційного опрацювання або опублікованих видавцем PDF-версій.
- Самоархівування препринтів (версій рукописів до рецензування) не дозволяється.
