Чутливість лімфоцитів периферичної крові до адреналіну та ацетилхоліну у пацієнтів з первинним та рецидивуючим заднім увеїтом
DOI:
https://doi.org/10.31288/oftalmolzh20224311Ключові слова:
задній увеїт, адреналін, ацетилхолін, біомаркери активації лімфоцитівАнотація
Актуальність. Задній увеїт – поліетиологічна група захворювань із поліморфізмом клінічних проявів, тривалим хронічним та рецидивним характером перебігу процесу, частим ураженням обох очей, розвитком різноманітних ускладнень, втратою працездатності та інвалідизацією осіб молодого віку. Важливим завданням сучасної клінічної офтальмології є пошук біомаркерів, що вказують на тяжкість запалення та ймовірність рецидивів процесу.
Мета: визначити чутливість лімфоцитів периферичної крові до адреналіну та ацетилхоліну у пацієнтів з первинним та рецидивуючим заднім увеїтом у різні періоди захворювання.
Матеріал та методи. Обстежено 100 пацієнтів з заднім ідіопатичним увеїтом у різні періоди захворювання. Контрольна група – 16 здорових волонтерів аналогічного віку. Оцінку специфічної чутливості лімфоцитів до нейромедіаторів адреналіну та ацетилхоліну (рівень адренорецепції та ацетилхолінової рецепції Т-клітин) проводили за допомогою розробленої в ГУ «Інститут очних хвороб та тканинної терапії ім. В.П. Філатова НАМН України» комплексної методики оцінки індивідуальної чутливості організму до лікарських засобів (біорегуляторів), за допомогою методу паралельних проб-отримання лімфоцитів, проведення їх спеціальної культивації з досліджуваними препаратами, та подальшого застосування імуногістохімічного ПАП-методу з використанням моноклональних антитіл.
Результати. Абсолютний і відносний рівень адренорецепції у хворих заднім увеїтом був вищим за норму в 1,8-2,8 рази а рівень ацетилхолінорецепції – в 1,6-2,4 рази. При рецидивуванні процесу в період активного запалення абсолютні показники рівня експресії рецепторів до адреналіну були на 12,6% вищими, а до ацетилхоліну – на 31,7% порівняно з періодом ремісії. Але і в період ремісії показники експресії рецепторів до адреналіну/ацетилхоліну у хворих на задній увеїт залишаються вищими за норму. Виявлено, що шанс виникнення підвищеного рівня експресії адренорецепції/ацетилхолінової рецепції на лімфоцитах периферичної крові при задньому увеїті відповідно у 67,5 рази та 23,6 рази вищий, ніж у нормі. Встановлено сильний прямий зв'язок експресії адренорецепції/ацетилхолінової рецепції на лімфоцитах з кількістю Т-клітин та Т-хелперів, менш сильний прямий зв'язок з В-клітинами, що відбиває переважно зв'язок з клітинним імунітетом, меншою – з гуморальним. Встановлено, що клітинні субпопуляції з біомаркерами ранньої активації лімфоцитів ЦД 5, аутоімунної агресії ЦД 25, молекули адгезії, як маркера запалення ЦД 54, маркеру «апоптоза» CD-95 (Fas/APO-1) мають пряму кореляцію.
Висновок. Рівень експресії адреналіну/ацетилхоліну на лімфоцитах периферичної крові може бути одним із неспецифічних біомаркерів активації запального процесу при задньому увеїті.
Посилання
1.Medzhitov R, Schneider DS, Soares MP. Disease tolerance as a defense strategy. Science. 2012;335(6071):936-941. https://doi.org/10.1126/science.1214935
2.Quatrini L, Vivier E, Ugolini S. Neuroendocrine regulation of innate lymphoid cells. Immunol Rev. 2018 Nov;286(1):120-36. https://doi.org/10.1111/imr.12707
3.Capellino S, Claus M, Watzl C. Regulation of natural killer cell activity by glucocorticoids, serotonin, dopamine, and epinephrine. Cellular & molecular immunology. 2020 Jul;17(7):705-11. https://doi.org/10.1038/s41423-020-0477-9
4.Tarr AJ, Powell ND, Reader BF, et al. beta‐Adrenergic receptor mediated increases in activation and function of natural killer cells following repeated social disruption. Brain Behav Immun. 2012 Nov;26(8):1226-38. https://doi.org/10.1016/j.bbi.2012.07.002
5.Suzuki K, Hayano Y, Nakai A, Furuta F, Noda M. Adrenergic control of the adaptive immune response by diurnal lymphocyte recirculation through lymph nodes. J Exp Med. 2016 Nov 14;213(12):2567-74. https://doi.org/10.1084/jem.20160723
6.Segerstrom SC, Miller GE. Psychological stress and the human immune system: a meta-analytic study of 30 years of inquiry. Psychol Bull. 2004 Jul;130(4):601-30. https://doi.org/10.1037/0033-2909.130.4.601
7.Rosenberger P, Schwab JM, Mirakaj V, Masekowsky E, Mager A, Morote-Garcia JC, et al. Hypoxia-inducible factor-dependent induction of netrin-1 dampens inflammation caused by hypoxia. Nat Immunol. 2009 Feb;10(2):195-202. https://doi.org/10.1038/ni.1683
8.Härle P, Straub RH, Wiest R, Mayer A, Schölmerich J, Atzeni F, et al. Increase of sympathetic outflow measured by neuropeptide Y and decrease of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis tone in patients with systemic lupus erythematosus and rheumatoid arthritis: another example of uncoupling of response systems. Ann Rheum Dis. 2006 Jan;65(1):51-6. https://doi.org/10.1136/ard.2005.038059
9.Ribeiro-da-Silva M, Vasconcelos DM, Alencastre IS, Oliveira MJ, Linhares D, Neves N, et al. Interplay between sympathetic nervous system and inflammation in aseptic loosening of hip joint replacement. Sci Rep. 2018 Oct 30;8(1):16044. https://doi.org/10.1038/s41598-018-33360-8
10.Khramenko NY, Ponomarchuk VS, Haydamaka TB, Drozhzhyna HY. [Features of the state of the autonomic nervous system and its influence on the regional hemodynamics of the eye in patients with different nature of the course of recurrent herpetic keratitis]. Oftalmol Zhurn. 2013;6:5-11. Russian.
11.KhramenkoN, Usov V, Velychko L, Konovalova N, Bogdanova O. Level of adrenoreception and acetylcholine reception on lymphocytes in peripheral blood in patients with anterior uveitis complicated by macular edema. DOG online. 2021. Abstract number A-1213-0052-00519.
12.Velychko L, Bogdanova O. Patent № 103483.[ A method for studying the receptor-modifying effect of pharmacological immunotropic drugs on markers of cell activation]. 2015, Bul No. 24. Ukrainian.
13.Dehtyarenko TV, Makulʹkyn RF. [Biogenic stimulants and immunoreactivity]. In 2 volumes, volume 2. Odessa: Mayak; 1997. Russian.
14.Hluzman DF, Sklyarenko LM, Nahornaya VA, Kryachok YA. [Diagnostic immunocytochemistry of tumors]. Kyiv:Morion; 2003. Russian
15.Litvinova LS, Gutsol AA, Sokhonevich NA, Kofanova KA, Khaziakhmatova OG, Shupletsova VV, et al. [Basic surface markers of functional activity T-limphocytes]. Medical Immunology. 2014;16(1):7-26. Russian. https://doi.org/10.15789/1563-0625-2014-1-7-26
16.Bui TM, Wiesolek HL, Sumagin R. ICAM-1: A master regulator of cellular responses in inflammation, injury resolution, and tumorigenesis. J Leukoc Biol. 2020 Sep;108(3):787-99. https://doi.org/10.1002/JLB.2MR0220-549R
17.Sakamoto T, Takahira K, Sanui H, Kohno T, Inomata H. Intercellular adhesion molecule-1 on rat corneal endothelium in experimental uveitis. Exp Eye Res. 1993 Feb;56(2):241-6. https://doi.org/10.1006/exer.1993.1031
18.Soldevila G, Raman C, Lozano F. The immunomodulatory properties of the CD5 lymphocyte receptor in health and disease. Curr Opin Immunol. 2011 Jun;23(3):310-8. https://doi.org/10.1016/j.coi.2011.03.003
19.Sugita S, Taguchi C, Takase H, Sagawa K, Sueda J, Fukushi K, et al. Soluble Fas ligand and soluble Fas in ocular fluid of patients with uveitis. Br J Ophthalmol. 2000 Oct;84(10):1130-4. https://doi.org/10.1136/bjo.84.10.1130
20.Andersson U, Tracey KJ. Reflex principles of immunological homeostasis. Annu Rev Immunol. 2012;30:313-35. https://doi.org/10.1146/annurev-immunol-020711-075015
21.Nourshargh, S, Alon R. Leukocyte migration into inflamed tissues. Immunity. 2014 Nov 20;41(5):694-707. https://doi.org/10.1016/j.immuni.2014.10.008
22.Mueller SN. Neural control of immune cell trafficking. J Exp Med. 2022 Mar 7;219(3):e20211604. https://doi.org/10.1084/jem.20211604
23.Kawashima K, Fujii T. The lymphocytic cholinergic system and its contribution to the regulation of immune activity. Life Sci. 2003 Dec 26;74(6):675-96. https://doi.org/10.1016/j.lfs.2003.09.037
24.Cox MA, Duncan GS, Lin GHY, Steinberg BE, Yu LX, Brenner D, et al. Choline acetyltransferase-expressing T cells are required to control chronic viral infection. Science. 2019 Feb 8;363(6427):639-44. https://doi.org/10.1126/science.aau9072
##submission.downloads##
Опубліковано
Як цитувати
Номер
Розділ
Ліцензія
Авторське право (c) 2025 Н. І. Храменко, Л. М. Величко, О. В. Богданова, Н. В. Коновалова, Ю. О. Журавок
Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Ця робота ліцензується відповідно до ліцензії Creative Commons Attribution 4.0 International (CC BY). Ця ліцензія дозволяє повторно використовувати, поширювати, переробляти, адаптувати та будувати на основі матеріалу на будь-якому носії або в будь-якому форматі за умови обов'язкового посилання на авторів робіт і первинну публікацію у цьому журналі. Ліцензія дозволяє комерційне використання.
ПОЛОЖЕННЯ ПРО АВТОРСЬКІ ПРАВА
Автори, які подають матеріали до цього журналу, погоджуються з наступними положеннями:
- Автори отримують право на авторство своєї роботи одразу після її публікації та назавжди зберігають це право за собою без жодних обмежень.
- Дата початку дії авторського права на статтю відповідає даті публікації випуску, до якого вона включена.
ПОЛІТИКА ДЕПОНУВАННЯ
- Редакція журналу заохочує розміщення авторами рукопису статті в мережі Інтернет (наприклад, у сховищах установ або на особистих веб-сайтах), оскільки це сприяє виникненню продуктивної наукової дискусії та позитивно позначається на оперативності і динаміці цитування.
- Автори мають право укладати самостійні додаткові угоди щодо неексклюзивного розповсюдження статті у тому вигляді, в якому вона була опублікована цим журналом за умови збереження посилання на первинну публікацію у цьому журналі.
- Дозволяється самоархівування постпринтів (версій рукописів, схвалених до друку в процесі рецензування) під час їх редакційного опрацювання або опублікованих видавцем PDF-версій.
- Самоархівування препринтів (версій рукописів до рецензування) не дозволяється.
