Роль поліморфізмів генів ферментів фолатного циклу у прогресуванні діабетичної ретинопатії пацієнтів на цукровий діабет 2 типу
DOI:
https://doi.org/10.31288/oftalmolzh20225311Ключові слова:
діабетична ретинопатія, цукровий діабет 2 типу, фолатний цикл, гомоцистеїнАнотація
Актуальність. Однією з ланок патогенезу діабетичної ретинопатії (ДР) при цукровому діабеті 2 типу (ЦД2) є ендотеліальна дисфункція, в розвитку якої має значення гіпергомоцистеінемія. Провідна причина накопичення гомоцистеїну полягає в недостатній кількісті та/або дисфункції ферментів і кофакторів, пов'язаних з його метаболізмом. Основу цього складає генетично детермінований дефіцит ферментів фолатного циклу, визначений поліморфізмами генів MTHFRC677T, MTHFRA1298C, MTRA2756G.
Мета роботи – вивчення ролі поліморфізмів генів ферментів фолатного циклу MTHFRC677T, MTHFRA1298C, MTRA2756G у прогресуванні діабетичної ретинопатії пацієнтів на цукровий діабет 2 типу
Матеріал та методи. Дослідження включало 83 хворих (83 ока) із ЦД2, у яких за результатами офтальмологічного обстеження за шкалою ETDRS виявлено непроліферативну та проліферативну ДР. Контрольна група (КГ) включала 35 осіб без ЦД, які зіставлені із пацієнтами за статтю, віком, індексом маси тіла. Поліморфізм гену визначали за допомогою ПЛР-реал тайм на автоматичному ампліфікаторі Gene Amp® PCR System 7500, вміст L-гомоцистеїну визначали в сироватці крові методом ELISA за допомогою набору AXIS-SHIELD DIAGNOSTICS LTD.
Висновки. Не виявлений зв'язок поліморфізмів основних генів rs1801133, rs1805087, rs1801131, що кодують ферменти фолатного циклу із розвитком ДР на тлі ЦД2 у порівнянні із особами без діабету. У носіїв мінорних гомозиготних генотипів: GG гену MTR 2756А/G і генотипу СС гену MTHFR 1298 A/C виявлене суттєве підвищення рівня гомоцистеїну в крові на початку розвитку ДР, що потребує подальшого з’ясування ролі гіпергомоцистеінемії як чинника прогресування ускладнення, або маркера ступеню ушкодження тканин.У носіїв найбільш розповсюджених генотипів СС та СТ гену rs1801133, генотипу AG гену rs1805087, і генотипу АА гену rs1801131 більш важливим фактором прогресування ретинопатії є тривалість ЦД2.
Посилання
1.Barrett EJ, Liu Z, Khamaisi M, et al. Diabetic Microvascular Disease: An Endocrine Society Scientific Statement. J Clin Endocrinol Metab. 2017 Dec 1;102(12):4343-4410. https://doi.org/10.1210/jc.2017-01922
2.Shi C, Wang P, Airen S, et al. Nutritional and medical food therapies for diabetic retinopathy. Eye Vis (Lond). 2020 Jun 18;7:33. https://doi.org/10.1186/s40662-020-00199-y
3.Natrus LV. A novel concept of differences in pathogenetic mechanism of diabetic retinopathy progression between type 2 diabetes mellitus patients differing in the PPARγ genotype. J Ophthalmol (Ukraine). 2020;5:36-42. https://doi.org/10.31288/oftalmolzh202053642
4.Kowluru RA. Diabetic Retinopathy: Mitochondria Caught in a Muddle of Homocysteine. J Clin Med. 2020 Sep 19;9(9):3019. https://doi.org/10.3390/jcm9093019
5.Kowluru, RA, Mohammad G, &Sahajpal N. Faulty homocysteine recycling in diabetic retinopathy. Eye Vis (Lond). 2020 Jan 10;7:4. https://doi.org/10.1186/s40662-019-0167-9
6.Malaguarnera G, Gagliano C, Giordano M, et al. Homocysteine serum levels in diabetic patients with non proliferative, proliferative and without retinopathy. Biomed Res Int. 2014;2014:191497. https://doi.org/10.1155/2014/191497
7.Koklesova L, Mazurakova A, Samec M, et al. Homocysteine metabolism as the target for predictive medical approach, disease prevention, prognosis, and treatments tailored to the person. EPMA J. 2021 Nov 11;12(4):477-505. https://doi.org/10.1007/s13167-021-00263-0
8.Raghubeer S, Matsha TE. Methylenetetrahydrofolate (MTHFR), the One-Carbon Cycle, and Cardiovascular Risks. Nutrients. 2021 Dec 20;13(12):4562. https://doi.org/10.3390/nu13124562
9.Tawfik A, Mohamed R, Elsherbiny N, et al. Homocysteine: A Potential Biomarker for Diabetic Retinopathy. J Clin Med. 2019 Jan; 8(1):121. https://doi.org/10.3390/jcm8010121
10.Mogіlevskyy SIu, Panchenko IuO, Zyablіtsev SV. Predicting the risk of diabetic retinopathy-associated macular edema in patients with type 2 diabetes mellitus. J Ophthalmol (Ukraine). 2019;3:3-8. https://doi.org/10.31288/oftalmolzh2019338
11.Mogіlevskyy SIu, Panchenko IuO, Zyablіtsev SV. Value of TNF-α (rs1800629) polymorphism in recurrent maculopathy after surgery in a Ukrainian population of T2DM patients. J Ophthalmol (Ukraine). 2019;6:15-22. https://doi.org/10.31288/oftalmolzh201961522
12.Panchenko IuO. [Relationship of PDGFB rs1800818 polymorphism with recurrent diabetic maculopathy after surgical treatment in patients with type 2 diabetes mellitus]. Vіsnyk problem bіologії і medytsyny. 2019;4-1(153): 138-42. Ukrainian. https://doi.org/10.29254/2077-4214-2019-4-1-153-138-142
13.Maltsev D, Natrus L. The Effectiveness of Infliximab in Autism Spectrum Disorders Associated with Folate Cycle Genetic Deficiency. Psychiatry, psychotherapy and clinical psychology. 2020; 11(3):581-92. Russian.
14.Maltsev D. Features of folate cycle disorders in children with ASD. Bangladesh Journal of Medical Science. 2020; 19(4):737-42. https://doi.org/10.3329/bjms.v19i4.46634
15.Niu W, Qi Y. An updated meta-analysis of methylenetetrahydrofolate reductase gene 677C/T polymorphism with diabetic nephropathy and diabetic retinopathy. Diabetes Res Clin Pract. 2012, 95(1):110-8. https://doi.org/10.1016/j.diabres.2011.10.009
16.Xu WH, Zhuang Y, Han X, Yuan ZL. Methylenetetrahydrofolate reductase C677T polymorphism and diabetic retinopathy risk: a meta-analysis of the Chinese population. J Int Med Res. 2020;48(1):300060518816834.https://doi.org/10.1177/0300060518816834
17.Luo S, Wang F, Shi C, Wu Z. A Meta-Analysis of Association between Methylenetetrahydrofolate Reductase Gene (MTHFR) 677C/T Polymorphism and Diabetic Retinopathy. Int J Environ Res Public Health. 2016; 13(8):806. https://doi.org/10.3390/ijerph13080806
18.Raza ST, Abbas S, Ahmed F, Fatima J, Zaidi ZH, Mahdi F. Association of MTHFR and PPARγ2 gene polymorphisms in relation to type 2 diabetes mellitus cases among north Indian population. Gene. 2012, 15;511(2):375-9. https://doi.org/10.1016/j.gene.2012.09.072
19.Zhong JH, Rodríguez AC, Yang NN, Li LQ. Methylenetetrahydrofolate reductase gene polymorphism and risk of type 2 diabetes mellitus. PLoS One. 2013 Sep 4;8(9):e74521. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0074521
##submission.downloads##
Опубліковано
Як цитувати
Номер
Розділ
Ліцензія
Авторське право (c) 2025 С. О. Риков, Ю. Прокопенко, Л. В. Натрус, Ю. О. Панченко
Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Ця робота ліцензується відповідно до ліцензії Creative Commons Attribution 4.0 International (CC BY). Ця ліцензія дозволяє повторно використовувати, поширювати, переробляти, адаптувати та будувати на основі матеріалу на будь-якому носії або в будь-якому форматі за умови обов'язкового посилання на авторів робіт і первинну публікацію у цьому журналі. Ліцензія дозволяє комерційне використання.
ПОЛОЖЕННЯ ПРО АВТОРСЬКІ ПРАВА
Автори, які подають матеріали до цього журналу, погоджуються з наступними положеннями:
- Автори отримують право на авторство своєї роботи одразу після її публікації та назавжди зберігають це право за собою без жодних обмежень.
- Дата початку дії авторського права на статтю відповідає даті публікації випуску, до якого вона включена.
ПОЛІТИКА ДЕПОНУВАННЯ
- Редакція журналу заохочує розміщення авторами рукопису статті в мережі Інтернет (наприклад, у сховищах установ або на особистих веб-сайтах), оскільки це сприяє виникненню продуктивної наукової дискусії та позитивно позначається на оперативності і динаміці цитування.
- Автори мають право укладати самостійні додаткові угоди щодо неексклюзивного розповсюдження статті у тому вигляді, в якому вона була опублікована цим журналом за умови збереження посилання на первинну публікацію у цьому журналі.
- Дозволяється самоархівування постпринтів (версій рукописів, схвалених до друку в процесі рецензування) під час їх редакційного опрацювання або опублікованих видавцем PDF-версій.
- Самоархівування препринтів (версій рукописів до рецензування) не дозволяється.
