Вміст у крові селектинів як прогностичний фактор діабетичної ретинопатії та діабетичного набряку макули при цукровому діабеті 2 типу

Автор(и)

DOI:

https://doi.org/10.31288/oftalmolzh202331926

Ключові слова:

діабетична ретинопатія, діабетичний набряк макули, цукровий діабет 2 типу, розчинні селектини, регресійна модель прогнозу

Анотація

Актуальність. Цукровий діабет (ЦД) залишається найбільшою неінфекційною пандемією у світі. Діабетична ретинопатія (ДР) є одним з найпоширеніших і соціально значимих ускладнень ЦД як першого так і другого типу. Прогнозування розвитку ДР з можливим розвитком діабетичного набряку макули (ДНМ) залишається до кінця невирішеним питанням. Математичні моделі прогнозування включають широкий спектр інформативних предикторів, серед яких перспективним є визначення селектинів.
Мета – встановити залежність прогресування ДР і розвитку ДНМ відповідно до вмісту селектинів у крові пацієнтів із ЦД 2 типу, розробити математичну модель прогнозування.
Матеріал і методи. Дослідження включало 124 пацієнти (124 ока) із ЦД 2 типу, у яких виявлена легка (29 очей, 1-а група), помірна або важка (35 очей, 2-а група) непроліферативна ДР (НПДР) і проліферативна ДР (ПДР; 31 око, 3-я група); контрольну групу становили 29 очей без ЦД. Усім пацієнтам виконані загальноприйняті офтальмологічні дослідження, спектральнодоменна оптична когерентна томографія (ОКТ) з визначенням центральної товщини сітківки (ЦТС, мкм). ДНМ установлювали при збільшенні ЦТС більше за значення нормативної бази даних по полях ETDRS програмного забезпечення спектральнодоменної ОКT. Вміст селектинів у крові визначали імуноферментним методом (Invitrogen Thermo Fisher Scientific, USA).
Результати. Встановлена статистично значуща тенденція до прогресивного збільшення вмісту в крові селектинів при прогресуванні ДР. За наявності ДНМ вміст L-селектину статистично вищий при легкій НПДР, вміст P-селектину – при ПДР, тоді як вміст E-селектину – при всіх стадіях ДР. Побудована регресійна модель прогнозу прогресування ДР, у який тривалість діабету й вміст у крові селектинів мали позитивний вплив, а вміст глікованого гемоглобіну – негативний. Модель адекватна (R2adjust=0,84; F=97,9; p<0,001), що свідчило про сильний зв’язок обраних факторів зі стадією ДР. Розрахований індекс Y можна вважати кількісним відображенням ступеня тяжкості ДР: при значенні Y<1,5 прогнозується легка НПДР (точність прогнозування – 86,2%), при значенні 1,5≤Y<2,35 – помірна або тяжка НПДР (точність прогнозування – 88,6%), при значенні Y≥2,35 – ПДР (точність прогнозування – 100%). Побудована регресійна модель прогнозу ДНМ, у якій ризик був більш імовірний у разі збільшення ЦТС і вмісту в крові ES. Площа під кривою операційних характеристик моделі AUC=0,97 (95% ВІ 0,92–0,99), що свідчило про сильний зв’язок ДНМ з обраними факторами; чутливість моделі становила 93,2% (95% ВІ 83,5–98,1%), специфічність – 92,3% (95% ВІ 83,0–97,5%).
Висновок. Отримані результати підтвердили концепцію щодо значення збільшення вмісту в крові селектинів за умови ЦД 2 типу для розвитку основних патогенетичних механізмів мікросудинних ускладнень, а рівні селектинів у крові можна вважати предикторами прогресування ДР і виникнення ДНМ.

Посилання

TeoZL, ThamYC, YuM, CheeML, RimTH, CheungN, et al. Global Prevalence of Diabetic Retinopathy and Projection of Burden through 2045: Systematic Review and Meta-analysis. Ophthalmology.2021Nov;128(11):1580-1591. https://doi.org/10.1016/j.ophtha.2021.04.027

Lin KY, Hsih WH, Lin YB, Wen CY, Chang TJ. Update in the epidemiology, risk factors, screening, and treatment of diabetic retinopathy. J Diabetes Investig. 2021 Aug;12(8):1322-1325. https://doi.org/10.1111/jdi.13480

Early Treatment Diabetic Retinopathy Study Research Group. Grading diabetic retinopathy from stereoscopic color fundus photographs - an extension of the modified Airlie house classification: ETDRS report № 10. Ophthalmology. 2020 Apr;127(4S): 99-119. https://doi.org/10.1016/j.ophtha.2020.01.030

Ghamdi AHA. Clinical Predictors of Diabetic Retinopathy Progression; A Systematic Review. Curr Diabetes Rev. 2020;16(3):242-7. https://doi.org/10.2174/1573399815666190215120435

Mogilevskyy SYu, Panchenko IuO, Ziablitsev SV. New risk factors for post-surgical recurrent diabetic maculopathy in type 2 diabetes mellitus. J.ophthalmol. (Ukraine). 2019;5:9-17. https://doi.org/10.31288/oftalmolzh20195917

Rangasamy S, McGuire PG, Das A. Diabetic retinopathy and inflammation: novel therapeutic targets. Middle East Afr J Ophthalmol. 2012 Jan;19(1):52-9. https://doi.org/10.4103/0974-9233.92116

Cappenberg A, Kardell M, Zarbock A. Selectin-Mediated Signaling-Shedding Light on the Regulation of Integrin Activity in Neutrophils. Cells. 2022 Apr 12;11(8):1310. https://doi.org/10.3390/cells11081310

Rahman I, Collado Sánchez A, Davies J, Rzeniewicz K, Abukscem S, Joachim J, et al. L-selectin regulates human neutrophil transendothelial migration. J Cell Sci. 2021 Feb 8;134(3):jcs250340. https://doi.org/10.1242/jcs.250340

Mastej K, Adamiec R. Stezenie sL-selektyny w surowicy krwi oraz ekspresja L-selektyny na powierzchni leukocytów chorych z cukrzyca typu 2 [Serum level of sL-selectin and leukocyte surface expression of L-selectin in patients with type 2 diabetes]. Przegl Lek. 2011;68(3):140-5. Polish.

Kasza M, Meleg J, Vardai J, Nagy B Jr, Szalai E, Damjanovich J, et al. Plasma E-selectin levels can play a role in the development of diabetic retinopathy. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2017 Jan;255(1):25-30. https://doi.org/10.1007/s00417-016-3411-1

Spijkerman AM, Gall MA, Tarnow L, Twisk JW, Lauritzen E, Lund-Andersen H, et al. Endothelial dysfunction and low-grade inflammation and the progression of retinopathy in Type 2 diabetes. Diabet Med. 2007 Sep;24(9):969-76. https://doi.org/10.1111/j.1464-5491.2007.02217.x

Kutlar A, Embury SH. Cellular adhesion and the endothelium: P-selectin. Hematol Oncol Clin North Am. 2014 Apr;28(2):323-39. https://doi.org/10.1016/j.hoc.2013.11.007

Liu Z, Miner JJ, Yago T, Yao L, Lupu F, Xia L, McEver RP. Differential regulation of human and murine P-selectin expression and function in vivo. J Exp Med. 2010 Dec 20;207(13):2975-87. https://doi.org/10.1084/jem.20101545

Ogata N, Nomura S, Shouzu A, Imaizumi M, Arichi M, Matsumura M. Elevation of monocyte-derived microparticles in patients with diabetic retinopathy. Diabetes Res Clin Pract. 2006 Sep;73(3):241-8. https://doi.org/10.1016/j.diabres.2006.01.014

Guryanov VG, Lyakh YuE, Pariy VD, Korotkyi OV, Chalyi OV, Chalyi KO, Tsekhmister YaV. Posibnyk z biostatystyky. Analiz rezulʹtativ medychnykh doslidzhenʹ u paketi EZR (R-statistics) [Handbook of Biostatistics. Analysis of the results of medical research in the package EZR (R-statistics)]. Kyiv: News. 2018: 208. Ukrainian.

Karadayi K, Top C, Gülecek O. The relationship between soluble L-selectin and the development of diabetic retinopathy. Ocul Immunol Inflamm. 2003 Jun;11(2):123-9. https://doi.org/10.1076/ocii.11.2.123.15920

Blum A, Pastukh N, Socea D, Jabaly H. Levels of adhesion molecules in peripheral blood correlat with stages of diabetic retinopathy and may serve as bio markers for microvascular complications. Cytokine. 2018 Jun;106:76-9. https://doi.org/10.1016/j.cyto.2017.10.014

Tryggestad JB, Shah RD, Braffett BH, Bacha F, Gidding SS, Gubitosi-Klug RA, et al. TODAY Study Group. Circulating adhesion molecules and associations with HbA1c, hypertension, nephropathy, and retinopathy in the Treatment Options for type 2 Diabetes in Adolescent and Youth study. Pediatr Diabetes. 2020 Sep;21(6):923-31.https://doi.org/10.1111/pedi.13062

Yun MR, Im DS, Lee JS, Son SM, Sung SM, Bae SS, Kim CD. NAD(P)H oxidase-stimulating activity of serum from type 2 diabetic patients with retinopathy mediates enhanced endothelial expression of E-selectin. Life Sci. 2006 Apr 25;78(22):2608-14. https://doi.org/10.1016/j.lfs.2005.10.044

Bavbek N, Kargili A, Kaftan O, Karakurt F, Kosar A, Akcay A. Elevated concentrations of soluble adhesion molecules and large platelets in diabetic patients: are they markers of vascular disease and diabetic nephropathy? Clin Appl Thromb Hemost. 2007 Oct;13(4):391-7. https://doi.org/10.1177/1076029607303615

Penman A, Hoadley S, Wilson JG, Taylor HA, Chen CJ, Sobrin L. P-selectin Plasma Levels and Genetic Variant Associated With Diabetic Retinopathy in African Americans. Am J Ophthalmol. 2015 Jun;159(6):1152-1160.e2. https://doi.org/10.1016/j.ajo.2015.03.008

Wang Q, Zeng N, Tang H, Yang X, Yao Q, Zhang L, et al. Diabetic retinopathy risk prediction in patients with type 2 diabetes mellitus using a nomogram model. Front Endocrinol (Lausanne). 2022 Nov 16;13:993423. https://doi.org/10.3389/fendo.2022.993423

Gabrielle PH, Massin P, Arnould L, Couturier A, Bouché-Pillon J, Maupin E, et al. Development of a 1-year risk-prediction nomogram for good functional response with anti-VEGF agents in naive diabetic macular oedema. Acta Ophthalmol. 2020 Dec;98(8):e975-e982. https://doi.org/10.1111/aos.14428

Bartol-Puyal FA, Isanta C, Verdes G, Ruiz-Moreno Ó, Calvo P, Pablo L. Influence of inflammatory plasma biomarkers on choroidal thickness in type 2 diabetes mellitus. Eur J Ophthalmol. 2023 Jan;33(1):468-82. https://doi.org/10.1177/11206721221124691

##submission.downloads##

Опубліковано

2023-06-30

Як цитувати

1.
Риков С, Чугаєв Д, Зяблинцев С. Вміст у крові селектинів як прогностичний фактор діабетичної ретинопатії та діабетичного набряку макули при цукровому діабеті 2 типу. J.ophthalmol. (Ukraine) [інтернет]. 30, Червень 2023 [цит. за 15, Травень 2024];(3):19-26. доступний у: https://ua.ozhurnal.com/index.php/files/article/view/14

Номер

Розділ

Питання клінічної офтальмології