Интравитреальная химиотерапия ретинобластомы (пятилетний опыт)
DOI:
https://doi.org/10.31288/oftalmolzh201535968Ключові слова:
ретинобластома, інтравітреальна хіміотерапія, поєднана поліхіміотерапіяАнотація
Вступ. Одним з нових методів органозберігаючої терапії ретинобластоми (РБ ) є локальна інтравітреальна хіміотерапія (ІВХ). Однак залишаються не розробленими показання до її застосування, дози та алгоритм введення цитостатика, недостатньо вивчені ускладнення та ефективність цього методу лікування.
Мета дослідження. Вивчити найближчі та віддалені результати застосування ІВХ в комплексному органозберігаючому лікуванні РБ.
Матеріал і методи. ІВХ Meлфаланом проведена 67 дітям у віці 2 міс. — 14 років (середній вік 19,2±16,5 міс.) на 91 оці з РБ Т1 — Т3в стадій. В залежності від дози і методики ІВХ виділені 2 групи: 1 група (16 очей) — доза 0.015 mg мелфалана на 1 ін’єкцію вторинно у зв’язку з недостатньою ефективністю попередньої органозберігаючої терапії; 2 група (75 очей) — доза 0.01mg на 1 ін’єкцію як первинна терапія у поєднанні із системною хеморедуктацією [3]. Віддалені спостереження від 2 до 5 років (в середньому 20,3±9,1 міс.) прослідкували у 32 паціентів (42 ока).
Результати. В першій групі кількість ускладнень та енуклеацій свідчила про недостатню ефективність вторинної ІВХ. В зв’язку з цим був розроблений метод поєднаної поліхіміотерапії (ПХТ)РБ- первинна ІВХ мелфаланом в дозі 0.01mg з хеморедуктацією CEV-protocol (Патент України А61F 9/007 від 27.12.2010) і алгоритм її призначення кожні 3 тижня з доповненням при необхідності методами фокальної деструкції пухлини. Ускладнень практично не спостерігалось крім локальної дегенерації сітківки в зоні ін’єкції (15 очей). 78,6 % очей були збережені: у стадіях Т1-Т2–100 %, Т3 (в т.ч. Т3а-Т3b) — 65,4 %.
Заключення. Згідно з нашим п’ятирічним досвідом, розроблена методика первинної ІВХ в поєднанні із системною ПХТ карбоплатином надає найбільший шанс на збереження ока і зору з мінімальним місцевим та загальним токсичним впливом хіміопрепаратів і найменьшою кількістю ускладнень.
Посилання
Avetisov ES, Kovalevskii EI, Khvatova AV. Guidelines for Pediatric Ophthalmology. M.: Meditsina; 1987. 496 p.
Bobrova NF, Sorochinskaia TA. New trends in the treatment of retinoblastoma in children. Proceedings of International Scient. Conf. Боброва Н. Ф. ded. to 100th Ann. Of N. A. Puchkovskaia, Odessa. 2008. 25-60. In Russian.
Bobrova N. F. The method of combined treatment of retinoblastoma. Potent of Ukraine 55690 U from 27.12.2010
Saakyan S. V. Modern approaches of treatment for retinoblastoma. Rossiiskii Ofatalmol Zhurnal. 2008;1:33-8. In Russian.
Bobrova NF, Sorochinskaya TA. Local retinoblastoma chemotherapy by intravitreal Melphalan injections (the preliminary report). SE Eur J Ophthalmol. 2009;2 (3-4): 28-34.
Chan H, Gallie B, Munier F, Beck Popovic M. Chemotherapy for retinoblastoma. Ophthalmol Clin North Am. Mar 2005;18(1):55-63 https://doi.org/10.1016/j.ohc.2004.11.002
Durairaj C, Shah JC, Senapati S, Kompella UB. Prediction of vitreal half-life based on drug physicochemical properties: quantitative structure-pharmacokinetic relationships (QSPKR). Pharm Res.2009;26:1236-1260.https://doi.org/10.1007/s11095-008-9728-7
Edelhauser HF, Boatright JH, Nickerson JM and the Third ARVO/Pfizer Research Institute Working Group. Drug delivery to posterior intraocular tissues: third annual ARVO/Pfizer ophthalmics research institute conference. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2008;49:4712-4720 https://doi.org/10.1167/iovs.08-1904
Edelhauser HF, Rowe-Rendleman C, Robinson M et al. Ophthalmic Drug Delivery Systems for the Treatment of Retinal Diseases: Basic Research to Clinical Applications. Investigative Ophthalmology & Visual Science. 2010;51(11):5403-5420.https://doi.org/10.1167/iovs.10-5392
Ericson LA, Rosengren BH. Present therapeutic resources in retinoblastoma. Acta Ophthalmol. 1961;39:569-576.https://doi.org/10.1111/j.1755-3768.1961.tb00269.x
Frederici TJ. Intravitreal injections: AAO's Focal Points. Clinical Modules for Ophthalmologists. 2009;27(8, module 2):1-12.
Gallie B, Budning A, DeBoer G et al. Chemotherapy with focal therapy can cure intraocular retinoblastoma without radiotherapy. //Arch Ophthalmol. Nov 1996;114(11):1321-1328.https://doi.org/10.1001/archopht.1996.01100140521001
Gallie B, Gronsdahl P, Dimaras H et al. National Retinoblastoma Strategy Canadian Guidelines for Care. Can J Ophthalmol. 2009;44, Suppl. 2:S9 https://doi.org/10.3129/i09-194
Ghassemi F, Shields C. Intravitreal melphalan for refractory or recurrent vitreous seeding from retinoblastoma. Arch Ophthalmol. 2012;130:1268-1271. https://doi.org/10.1001/archophthalmol.2012.1983
Ghate D, Edelahauser HF. Ocular drug delivery. Expert Opin Drug Deliv. 2006;3:275-287. https://doi.org/10.1517/17425247.3.2.275
Gobin Y, Dunkel J, Marr BP. Combined, Sequential Intravenous and Intra-Arterial Chemotherapy (Bridge Chemotherapy) for Young Infants with Retinoblastoma.PLOS ONE www.plosone.org. 2012; 7(9). https://doi.org/10.1371/journal.pone.0044322
Gombos D, Hungerford J, Abramson D et al. Secondary acute myelogenousleukemia in patients with retinoblastoma: is chemotherapy a factor? Ophthalmology. Jul 2007;114(7):1378-1383.https://doi.org/10.1016/j.ophtha.2007.03.074
Inomata M, Kaneko A. Chemosensitivity profiles of primary and cultured retinoblastoma cells in a human tumor clonogenic assay. Jpn J Cancer Res. 1987;78: 858-868.
Jager RD, Aiello LP, Patel SC, Cunningham ET. Risks of intravitreous injection: a comprehensive review. Retina. 2004, 24: 676-698 https://doi.org/10.1097/00006982-200410000-00002
Kaneko A, Suzuki S. Eye-Preservation Treatment of Retinoblastoma with Vitreous Seeding. Japanese Journal of Clinical Oncology. 2003; 33: 601-607.https://doi.org/10.1093/jjco/hyg113
Kim SH, Lutz RJ, Wang NS, Robinson MR. Transport barriers in transscleral drug delivery for retinal diseases. Ophthalmic Res.2007;39:244-254.https://doi.org/10.1159/000108117
Kivel? T, Eskelin S, Paloheimo M. Intravitreal methotrexate for retinoblastoma. Ophthalmology. 2011;118(8). - P. 1689.https://doi.org/10.1016/j.ophtha.2011.02.005
Lambert M, Shields C, Meadows A. A retrospective review of hearing in children with retinoblastoma treated with carboplatin-based chemotherapy. Pediatr Blood Cancer 2008;50:223- 6.https://doi.org/10.1002/pbc.21155
Le Goff MM, Bishop PN. Adult vitreous structure and postnatal changes. Eye. 2008;22:1214-1222.https://doi.org/10.1038/eye.2008.21
Munier FL, Gaillard MC, Balmer A, Beck-Popovic M. Intravitreal chemotherapy for vitreous seeding in retinoblastoma: Recent advances and perspectives. Saudi Journal of Ophthalmology. 2013; 27:147-150.https://doi.org/10.1016/j.sjopt.2013.06.003
Munier FL, Gaillard MC, Soliman S et al. Intravitreal chemotherapy for vitreous disease in retinoblastoma revisited: from prohibition to conditional indications. Br J Ophthalmol. 2012;96(8):1078-1083.https://doi.org/10.1136/bjophthalmol-2011-301450
Munier FL, Soliman S, Moulin A et al. Profiling safety of intravitreal injections for retinoblastoma using an anti-reflux procedure and sterilization of the needle track. Br J Ophthalmol. 2012; 96(8):1084-1086.https://doi.org/10.1136/bjophthalmol-2011-301016
Murphree A, Villablanca J, Deegan W et al. Chemotherapy plus local treatment in the management of intraocular retinoblastoma. Arch Ophthalmol. 1996;114:1348-56.https://doi.org/10.1001/archopht.1996.01100140548005
Rizzuti A, Dunkel I, Abramson D. The adverse events of chemotherapy for retinoblastoma: what are they? Do we know? Arch Ophthalmol 2008;126:862-5.https://doi.org/10.1001/archopht.126.6.862
Rodriguez-Galindo C, Chantada GL, Haik BG, Wilson MW. Treatment of retinoblastoma: current status and future perspectives. Curr Treat Options Neurol. 2007 Jul;9(4):294-307.https://doi.org/10.1007/s11940-007-0015-4
Rodriguez-Galindo C, Wilson M, Haik B et al. Treatment of intraocular retinoblastoma with vincristine and carboplatin. J Clin Oncol 2003;21:2019-25.https://doi.org/10.1200/JCO.2003.09.103
Seregard S, Kock B, Trampe E. Intravitreal chemotherapy for recurrent retinoblastoma in an only eye. Br J Ophthalmol. 1995;79:194-195.https://doi.org/10.1136/bjo.79.2.194
Shah N, Pham D, Murray Tet al. Intravitreal and Subconjunctival Melphalan for Retinoblastoma in Transgenic Mice. Journal of Ophthalmology. 2014;1-9.https://doi.org/10.1155/2014/829879
Shields C, De Potter P, Himelstein B et al. Chemoreduction in the initial management of intraocular retinoblastoma. Arch Ophthalmol 1996;114:1330-8.https://doi.org/10.1001/archopht.1996.01100140530002
Shields C, Fulco E, Arias J et al. Retinoblastoma frontiers with intravenous, intra-arterial, periocular, and intravitreal chemotherapy. Eye. 2013; 27(2): 253-264.https://doi.org/10.1038/eye.2012.175
Shields C, Mashayekhi A, Cater J et al. Macular Retinoblastoma Managed With Chemoreduction. Analysis of Tumor Control With or Without Adjuvant Thermotherapy in 68 Tumors. Arch Ophthalmol. 2005;123:765-773 https://doi.org/10.1001/archopht.123.6.765
Smith MA, Rubinstein L, Anderson JR, et al. Secondary leukemia or myelodysplastic syndrome after treatment with epipodophyllotoxins. J Clin Oncol 1999;17:569-77 https://doi.org/10.1200/JCO.1999.17.2.569
Smith SJ, Pulido JS, Salom?o DR et al. Combined intravitreal and subconjunctival carboplatin for retinoblastoma with vitreous seeds // Br J Ophthalmol. 2012;96(8):1073-1077. https://doi.org/10.1136/bjophthalmol-2011-300829
Smith SJ, Smith BD. Evaluating the risk of extraocular tumour spread following intravitreal injection therapy for retinoblastoma: a systematic review. Br J Ophthalmol. 2013 Oct;97(10):1231-6. https://doi.org/10.1136/bjophthalmol-2013-303188
Smith SJ, Smith BD, Mohney BG. Ocular side effects following intravitreal injection therapy for retinoblastoma: a systematic review. Br J Ophthalmol. 2014 Mar; 98(3):292-7. https://doi.org/10.1136/bjophthalmol-2013-303885
Suzuki S, Kaneko A. Management of intraocular retinoblastoma and ocular prognosis. Int J Clin Oncol. 2004 Feb;9(1):1-6. https://doi.org/10.1007/s10147-003-0366-0
Ueda M, Tanabe J, Inomata M et al. Study on conservative treatment of retinoblastoma - effect of intravitreal injection of melphalan on the rabbit retina. Nihon Ganka Gakkai Zasshi. 1995; 99(11):1230-1235.
Wilson MW, Rodriguez-Galindo C, Haik BG, et al: Multiagent chemotherapy as neoadjuvant treatment for multifocal intraocular retinoblastoma. Ophthalmology 108:2106-2115, 2001 https://doi.org/10.1016/S0161-6420(01)00805-3
Yamane T, Kaneko A, Mohri M. The technique of ophthalmic arterial infusion therapy for patients with intraocular retinoblastoma. //Int J Clin Oncol. 2004 Apr;9(2):69-73. https://doi.org/10.1007/s10147-004-0392-6
##submission.downloads##
Опубліковано
Як цитувати
Номер
Розділ
Ліцензія
Авторське право (c) 2026 Н. Ф. Боброва, Т. А. Сорочинская
Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Ця робота ліцензується відповідно до ліцензії Creative Commons Attribution 4.0 International (CC BY). Ця ліцензія дозволяє повторно використовувати, поширювати, переробляти, адаптувати та будувати на основі матеріалу на будь-якому носії або в будь-якому форматі за умови обов'язкового посилання на авторів робіт і первинну публікацію у цьому журналі. Ліцензія дозволяє комерційне використання.
ПОЛОЖЕННЯ ПРО АВТОРСЬКІ ПРАВА
Автори, які подають матеріали до цього журналу, погоджуються з наступними положеннями:
- Автори отримують право на авторство своєї роботи одразу після її публікації та назавжди зберігають це право за собою без жодних обмежень.
- Дата початку дії авторського права на статтю відповідає даті публікації випуску, до якого вона включена.
ПОЛІТИКА ДЕПОНУВАННЯ
- Редакція журналу заохочує розміщення авторами рукопису статті в мережі Інтернет (наприклад, у сховищах установ або на особистих веб-сайтах), оскільки це сприяє виникненню продуктивної наукової дискусії та позитивно позначається на оперативності і динаміці цитування.
- Автори мають право укладати самостійні додаткові угоди щодо неексклюзивного розповсюдження статті у тому вигляді, в якому вона була опублікована цим журналом за умови збереження посилання на первинну публікацію у цьому журналі.
- Дозволяється самоархівування постпринтів (версій рукописів, схвалених до друку в процесі рецензування) під час їх редакційного опрацювання або опублікованих видавцем PDF-версій.
- Самоархівування препринтів (версій рукописів до рецензування) не дозволяється.
