Перспективы местного применения N- ацетилцистеина в комплексном лечении синдрома сухого глаза тяжелой степени
DOI:
https://doi.org/10.31288/oftalmolzh2020338Ключові слова:
синдром сухого глаза, лечение, N-ацетилцистеинАнотація
Актуальность. В обеспечении увлажнения и гладкой поверхности роговицы основную роль играет прекорнеальная слезная пленка. В результате дисбаланса секреции водно-муциновой фазы слезной пленки, слущенные с поверхности глаза включения собираются в «слизистый комок» в нижнем конъюнктивальном своде. Повышенная вязкость слизи препятствует ее выведению через слезные точки, что способствует развитию синдрома сухого глаза (ССГ) тяжелой степени. Клинический опыт показывает, что слезозаместительной терапии в таких случаях недостаточно. В клинической практике известен ингибитор коллагеназы N-ацетилцистеин (N-АЦ). За рубежом представлены единичные работы по использованию N-АЦ при ССГ, в качестве препарата обладающего муколитическим, детоксицирующим, антиоксидантным, противовоспалительным действием.
Цель. Оценить эффективность инстилляций 5% раствора N-ацетилцистеина, в комплексном лечении синдрома сухого глаза тяжелой степени с повышенным образованием слизи.
Материал и методы. Обследовано и проведено лечение 15 больных. При биомикроскопии в конъюнктивальной полости было выявлен наличие вязкого слизистого отделяемого, эпителиопатии роговицы с десквамацией эпителия в виде нитей, что соответствовало ССГ тяжелой степени.
Результаты. При поступлении тест Ширмера составлял от 2 до 6 мм (М=3,4 мм). Время разрыва слезной пленки – от 2 до 8 секунд (М=4,2 с). Импрессионная цитология (ИЦ) поверхностных слоев конъюнктивы выявляла фокальную дегенерацию эпителиального пласта.
Больным на фоне комплексной терапии, назначали местно инстилляции N- АЦ в виде 5% водного раствора, 4 раза в день на протяжении 3 месяцев.
Через 3 месяца местного применения 5% N-АЦ, 86,6% пациентов отмечали хорошую переносимость препарата, улучшение субъективной симптоматики. Биомикроскопически было отмечено значительное уменьшение слизи в конъюнктивальной полости, уменьшение десквамации эпителия роговицы в виде нитей. Незначительное точечное окрашивание поверхности роговицы флуоресцеином. Тест Ширмера увеличился до 8 мм (М=5,0 мм). Время разрыва слезной пленки увеличилось до 9 секунд (М=6,4 с).
Картина ИЦ через 3 месяца применения 5% N-АЦ показала наличие мукоидного вещества, с образованием диффузно распределенных дифференцированных эпителиоцитов без признаков дегенерации, и формированием полноценного пласта эпителиальных клеток поверхностных слоев конъюнктивы.
Выводы. Местное применение N-ацетилцистеина в виде инстилляций 5% водного раствора, 4 раза в день у больных с синдромом сухого глаза тяжелой степени, сопровождающимся густым, слизистым отделяемым в конъюнктивальной полости, показало значительный муколитический эффект с образованием полноценного пласта эпителиальных клеток поверхностных слоев конъюнктивы.
Полученные данные позволяют рекомендовать 5% раствор N-ацетилцистеина в комплексном лечении синдрома сухого глаза тяжелой степени, осложненного повышенным образованием вязкого слизистого отделяемого в конъюнктивальной полости.
Посилання
1.Brzheskiĭ VV, Somov EE. [Corneal and conjunctival xerosis (diagnosis, clinical features, and management)]. 2nd ed. St Petersburg: Levsha; 2003. Russian.
2.Golubev SIu, Kuroiedov AV. [On the selection of economically efficacious agent for the prevention and treatment of dry eye syndrome]. Sindrom sukhogo glaza. 2002;3:12-4. Russian.
3.Egorov EA, Basinskii SN. [Clinical lectures on ophthalmology]. Moscow: GEOTAR; 2007. Russian.
4.Polunin GS, Polunina EG. [From dry eye to team film disease]. Oftalmologiia. 2012;9(2):4-7. Russian.
5.Bron AJ, de Paiva CS, Chauhan SK, Bonini S, Gabison EE, Jain S, et al. TFOS DEWS II Pathophysiology report. Ocul Surf. 2017;15:438-510.https://doi.org/10.1016/j.jtos.2017.05.011
6.Stapleton F, Alves M, Bunya VY, Jalbert I, Lekhanont K, Malet F, et al. TFOS DEWS II Epidemiology Report. Ocul Surf. 2017 Jul;15(3):334-365.https://doi.org/10.1016/j.jtos.2017.05.003
7.Vit VV. [Disorders of the eye, ocular adnexa and orbit], Vol. 1. Odesa: Astroprint; 2019. Russian.
8.Craig JP, Nichols KK, Akpek EK, Caffery B, Dua HS, Joo CK et al. TFOS DEWS II Definition and Classification Report. Ocul Surf. 2017 Jul;15(3):276-283.https://doi.org/10.1016/j.jtos.2017.05.008
9.Cheng K. H., Spanjaard L., Rutten H. et al. Immunoglobulin A antibodies against Pseudomonas aeruginosa in the tear fluid of contact lens wearers. Invest Ophthalmol Vis Sci. 1996. Vol. 37:2081-2088.
10.Little SA, Bruce AS. Postlens tear film morphology, lens movement and symptoms in hydrogel lens wearers. Ophthal Physiol Opt. 1994 Jan;14(1):65-9.https://doi.org/10.1111/j.1475-1313.1994.tb00559.x
11.Lowther GE. Dryness, Tears and Contact Lens Wear. Boston: Butterworth-Heinemann; 1997.
12.Ohashi Y, Motokura M, Kinoshita Y. Presence of epidermal growth factor in human tear. Invest Ophthalmol Vis Sci. 1989;30:1879-82.
13.Pucker AD, Ng SM, Nichols JJ. Over the counter (OTC) artificial tear drops for dry eye syndrome. Cochrane Database Syst Rev. 2016 Feb 23;2:CD009729.https://doi.org/10.1002/14651858.CD009729.pub2
14.Roth HW. Studies on the etiology and treatment of giant papillary conjunctivitis in contact lens wearers. Contactologia. 1991;13E:55-60.
15.Young G, Efron N. Characteristics of the pre-lens tear film during hydrogel contact lens wear. Ophthal Physiol Opt. 1991 Jan;11(1):53-8.https://doi.org/10.1111/j.1475-1313.1991.tb00195.x
16.Aragona P, Di Pietro R, Spinella R, Mobrici M. Conjunctival epithelium improvement after systemic pilocarpine in patients with Sjogren's syndrome. Br J Ophthalmol. 2006;90(2):166-70.https://doi.org/10.1136/bjo.2005.078865
17.Hamano H, Hori M, Hamano TA. A new method for measuring tears. CLAO J. 1983 Jul-Sep;9(3):281-9.
18.Somov EE. [Etiopathogenetic basic of dry eye syndrome and principles for an approach to treating the disease]. In: [Proceedings of Opthalmic Conference, Neva Horizons-2010]. Vol. 2. St Petersburg. October 15-16, 2010. Russian.
19.Downie LE, Keller PR. A pragmatic approach to dry eye diagnosis: evidence into practice. Optom Vis Sci. 2015;92(12):1189-97.https://doi.org/10.1097/OPX.0000000000000721
20.Ibrahim OM, Dogru M, Kawashima S, Wakamatsu TH, Tsubota K, Fujishima H. Visante optical coherence tomography and tear function test evaluation of cholinergic treatment response in patients with Sjogren syndrome. Cornea. 2013;32(5):653-7.https://doi.org/10.1097/ICO.0b013e318261eb4a
21.Petrone D, Condemi JJ, Fife R, Gluck O, Cohen S, Dalgin P. A double-blind, randomized, placebo-controlled study of cevimeline in Sjogren's syndrome patients with xerostomia and keratoconjunctivitis sicca. Arthritis Rheum. 2002;46(3):748-54.https://doi.org/10.1002/art.510
22.Wegener AR, Meyer LM, Schönfeld CL. Effect of viscous agents on corneal density in dry eye disease. J Ocul Pharmacol Ther. 2015 Oct;31(8):504-8.https://doi.org/10.1089/jop.2014.0157
23.Jordan A, Baum J. Basic tear flow: does it exist? Ophthalmology. 1980 Sep;87(9):920-30.https://doi.org/10.1016/S0161-6420(80)35143-9
24.Lemp MA. The mucin-deficient dry eye. Int Ophthalmol Clin. Int Ophthalmol Clin. 1973 Spring;13(1):185-9.https://doi.org/10.1097/00004397-197301310-00013
25.Somov EE, Brzheskiĭ VV. [Tear. Physiology, examination methods and clinical features]. St Petersburg: Nauka; 1994. Russian.
26.Albietz J, Sanfilippo P, Troutbeck R, Lenton LM. Management of filamentary keratitis associated with aqueous-deficient dry eye. Optom Vis Sci. 2003;80(6):420-30.https://doi.org/10.1097/00006324-200306000-00007
27.Inatomi T, Spurr-Michaud SJ, Tisdale AS, Gipson lK. Human corneal and conjunctival epithelia express MUC1 mucin. Invest Ophthalmol Vis Sci. 1995 Aug;36(9):1818-27.
28.Inatomi T, Spurr-Michaud SJ, Tisdale AS, Zhan Q, Feidman ST, Gipson IK. Expression of secretory mucin genes by human conjunctival epithelia. Invest Ophthalmol Vis Sci. 1996 Jul;37(8):1684-92.
29.Ralph RA. Conjunctival goblet cell density in normal subjects and in dry eye syndromes. Invest Ophthalmol. 1975;14(4):299-302.
30.Abreau K, Callan C, Kottaiyan R, Zhang A, Yoon G, Aquavella JV, et al. Temperatures of the Ocular Surface, Lid, and Periorbital Regions of Sjogren's, Evaporative, and Aqueous-Deficient Dry Eyes Relative to Normals. Ocul Surf. 2016;14:64-73.https://doi.org/10.1016/j.jtos.2015.09.001
31.Baudouin C, Messmer EM, AragonaJ P, Geerling G, Akova YA, Benitez-Del-Castillo J, et al. Revisiting the vicious circle of dry eye disease: a focus on the pathophysiology of meibomian gland dysfunction. Br J Ophthalmol. 2016;100:300-6.https://doi.org/10.1136/bjophthalmol-2015-307415
32.Kinoshita S, Kiorpes TC, Friend J, Thoft RA. Goblet cell density in ocular surface disease. A better indicator than tear mucin. Arch Ophthalmol. 1983;101:1284-7.https://doi.org/10.1001/archopht.1983.01040020286025
33.Pflugfelder SC, Tseng SC, Yoshino K, Monroy D, Felix C, Reis BL. Correlation of goblet cell density and mucosal epithelial membrane mucin expression with rose bengal staining in patients with ocular irritation. Ophthalmology. 1997;104:223-35.https://doi.org/10.1016/S0161-6420(97)30330-3
34.Corrales RM, de Paiva CS, Li DQ, Farley WJ, Henriksson JT, Bergmanson JP, et al. Entrapment of conjunctival goblet cells by desiccation-induced cornification. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2011;52:3492-9.https://doi.org/10.1167/iovs.10-5782
35.Pflugfelder SC, Stern ME. Mucosal environmental sensors in the pathogenesis of dry eye. Expert Rev Clin Immunol. 2014;10:1137-40.https://doi.org/10.1586/1744666X.2014.944163
36.Shimazaki-Den S, Dogru M, Higa K, Shimazaki J. Symptoms, visual function, and mucin expression of eyes with tear film instability. Cornea. 2013 Sep;32(9):1211-8.https://doi.org/10.1097/ICO.0b013e318295a2a5
37.Zhang J, Yan X, Li H. Analysis of the correlations of mucins, inflammatory markers, and clinical tests in dry eye. Cornea. 2013 Jul;32(7):928-32.https://doi.org/10.1097/ICO.0b013e3182801622
38.Gipson IK. Distribution of mucins at the ocular surface. Exp Eye Res. 2004;78:379-88.https://doi.org/10.1016/S0014-4835(03)00204-5
39.Barabino S, Chen Y, Chauhan S, Dana R. Ocular surface immunity: homeostatic mechanisms and their disruption in dry eye disease. Prog Retin Eye Res. 2012;31:271-85.https://doi.org/10.1016/j.preteyeres.2012.02.003
40.Norn MS. Dead, degenerate, and living cells in conjunctival fluid and mucous thread. Acta Ophthalmol (Copenh). 1969;47:1102-15.https://doi.org/10.1111/j.1755-3768.1969.tb02509.x
41.Sheffner AL. The reduction in vitro in viscosity of mucoprotein solutions by a new mucolytic agent, N-acetyl-L-cysteine. Ann NY Acad Sci. 1963 Mar 30;106:298-310.https://doi.org/10.1111/j.1749-6632.1963.tb16647.x
42.Sakharov GM, Antonov NS. [Rendering care regarding tobacco dependence in therapeutic practice: A tutorial for physicians]. Moscow; 2010. Russian.
43.Baker WL, Anglade MW, Baker EL, White CM, Kluger J, Coleman CI. Use of N-acetylcysteine to reduce post-cardiothoracic surgery complications: a meta-analysis. Eur J Cardiothorac Surg. 2009 Mar;35(3):521-7.https://doi.org/10.1016/j.ejcts.2008.11.027
44.Kwok CS, Pang CL, Yeong JK, Loke YK. Measures used to treat contrast-induced nephropathy: overview of reviews. Br J Radiol. 2013 Jan; 86(1021):20120272.https://doi.org/10.1259/bjr.20120272
45.Inci I, Erne B, Arni S, Jungraithmayr W, Inci D, Hillinger S, et al. Prevention of primary graft dysfunction in lung transplantation by N-acetylcysteine after prolonged cold ischemia. J Heart Lung Transplant. 2010;29(11):1293-301.https://doi.org/10.1016/j.healun.2010.06.017
46.Borges-Santos MD, Moreto F, Pereira PC, Ming-Yu Y, Burini RC. Plasma glutathione of HIV⁺ patients responded positively and differently to dietary supplementation with cysteine or glutamine. Nutrition. 2012 Jul;28(7-8):753-6.https://doi.org/10.1016/j.nut.2011.10.014
47.Goossens N, Ditisheim S, Lanthier N, Spahr L, Hadengue A. [Alcoholic steatohepatitis: what's new in 2012?]. Rev Med. Suisse. 2012 Sep 5;8(352):1646-8, 1650-1. French.https://doi.org/10.53738/REVMED.2012.8.352.1646
48.Grant LM, Rockey DC. Drug-induced liver injury. Curr Opin Gastroenterol. 2012;28:198-202.https://doi.org/10.1097/MOG.0b013e3283528b5d
49.Müller, Svardal AM, Nordoy I, Berge RK, Aukrust P, Frøland SS. Virological and immunological effects of antioxidant treatment in patients with HIV infection. Eur J Clin Invest. 2000 Oct;30(10):905-14.https://doi.org/10.1046/j.1365-2362.2000.00727.x
50.Jones L. TFOS DEWS II Management and Therapy Report. Jones L, Downie LE, Korb D, Benitez-Del-Castillo JM, Dana R, Deng SX, et al. Ocul Surface. 2017 Jul;15(3):575-628.https://doi.org/10.1016/j.jtos.2017.05.006
51.Pokupec R, Petricek I, Sikic J, Bradic M, Popovic-Suic S, Petricek G. Comparison of local acetylcysteine and artificial tears in the management of dry eye syndrome. Acta Med Croat. 2005;59:337-40.
52.Pentapati M, Shah S. Filamentary keratitis: A case series. Int J Scientific Res Pub. 2015 Mar;5(3):1-7.
53.Ichikawa Y, Tokunaga M, Shimizu H, Moriuchi J, Takaya M, Arimori S. Clinical trial of ambroxol (Mucosolvan) in Sjögren's syndrome. Tokai J Exp Clin Med. 1988 Aug;13(3):165-9.
54.Kerksick C, Willoughby D. The antioxidant role of glutathione and N-acetylcysteine supplements and exercise-induced oxidative stress. J Int Soc Sports Nutr. 2005;2:38-44.https://doi.org/10.1186/1550-2783-2-2-38
##submission.downloads##
Опубліковано
Як цитувати
Номер
Розділ
Ліцензія
Авторське право (c) 2025 О. Н. Иванова, Г. И. Дрожжина, Л. Ф. Тройченко, В. В. Вит, А. Б. Абрамова, Т. Д. Лотош

Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Ця робота ліцензується відповідно до ліцензії Creative Commons Attribution 4.0 International (CC BY). Ця ліцензія дозволяє повторно використовувати, поширювати, переробляти, адаптувати та будувати на основі матеріалу на будь-якому носії або в будь-якому форматі за умови обов'язкового посилання на авторів робіт і первинну публікацію у цьому журналі. Ліцензія дозволяє комерційне використання.
ПОЛОЖЕННЯ ПРО АВТОРСЬКІ ПРАВА
Автори, які подають матеріали до цього журналу, погоджуються з наступними положеннями:
- Автори отримують право на авторство своєї роботи одразу після її публікації та назавжди зберігають це право за собою без жодних обмежень.
- Дата початку дії авторського права на статтю відповідає даті публікації випуску, до якого вона включена.
ПОЛІТИКА ДЕПОНУВАННЯ
- Редакція журналу заохочує розміщення авторами рукопису статті в мережі Інтернет (наприклад, у сховищах установ або на особистих веб-сайтах), оскільки це сприяє виникненню продуктивної наукової дискусії та позитивно позначається на оперативності і динаміці цитування.
- Автори мають право укладати самостійні додаткові угоди щодо неексклюзивного розповсюдження статті у тому вигляді, в якому вона була опублікована цим журналом за умови збереження посилання на первинну публікацію у цьому журналі.
- Дозволяється самоархівування постпринтів (версій рукописів, схвалених до друку в процесі рецензування) під час їх редакційного опрацювання або опублікованих видавцем PDF-версій.
- Самоархівування препринтів (версій рукописів до рецензування) не дозволяється.