Вплив інгібітора ангіотензин-перетворюючого ферменту зофеноприлу на гідро- та гемодинаміку ока у кроликів з експериментальною глаукомою
DOI:
https://doi.org/10.31288/oftalmolzh202564247Ключові слова:
глаукома, патогенез, інгібітор АПФ зофеноприл, цільовий внутрішньоочний тиск, гідродинаміка ока, гемодинаміка ока, реографічний коефіцієнт, експериментАнотація
Мета. Дослідити вплив інгібітора ангіотензин-перетворюючого ферменту зофеноприлу на динаміку рівня внутрішньоочного тиску (ВОТ), реографічний коефіцієнт (RQ) та тонографічні показники ока при моделюванні адреналін-індукованої глаукоми (АІГ) у кроликів.
Методи. У першій групі кроликів (12 тварин) глаукому викликали розчином адреналіну (1:1000), 0,1 мл якого вводили у вушну вену через день протягом трьох місяців (40 ін’єкцій). У другій групі (12 тварин) при моделюванні АІГ тварини отримували per os 1 мл водної суспензії зофеноприлу (1 мг/кг ваги) щоденно протягом трьох місяців. Контроль (10 кроликів) — інтактні тварини. Стан очей тварин оцінювали офтальмоскопічно та біомікроскопічно. Дослідження проведені наприкінці експерименту - через 3 місяці моделювання АІГ. ВОТ у кроликів вимірювали за допомогою апланаційного тонометра Маклакова. Вивчали гемодинаміку та гідродинаміку ока. Дані статистично обробляли з використанням критерію Крускала-Уолліса і Манна-Уітні.
Результати. При АІГ у кроликів показник ВОТ на 30-ту, 60-ту та 90-ту добу статистично значуще підвищився на 28,3%, 34,2% та 46,7% відповідно, по відношенню до вихідних даних (р<0,05). При порівнянні з контролем теж відзначено зростання ВОТ на всіх строках спостереження.
При застосуванні зофеноприлу на тлі АІГ отримано зниження ВОТ на 60-ту добу — на 19,6 %, на 90-ту добу — на 29,6 % по відношенню до групи з АІГ.
У тварин з АІГ виявлено зниження реографічного коефіцієнта на 37,0%, відтоку камерної вологи (С) на 36,8%, зростання продукції камерної вологи (F) на 23,0% та тонографічного офтальмотонусу (P0) на 61,4% відносно контролю.
Застосування зофеноприлу на тлі АІГ викликало підвищення RQ на 45,7%, С — на 41,7%, зниження рівня F на 24,1%, а P0 на 22,4% відносно АІГ без зофеноприлу.
Висновки. На моделі АІГ у кроликів встановлено порушення показників очного кровотоку та гідродинаміки ока на тлі підвищеного офтальмотонусу. Застосування зофеноприлу позитивно вплинуло на функціональний стан очей: на рівень офтальмотонусу, показники очного кровотоку та циркуляції внутрішньоочної рідини.
Посилання
1. Chan JW, Chan NCY, Sadun AA. Glaucoma as Neurodegeneration in the Brain. Eye Brain. 2021;13:21-28. https://doi.org/10.2147/EB.S293765
2. Bou Ghanem GO, Wareham LK, Calkins DJ. Addressing neurodegeneration in glaucoma: Mechanisms, challenges, and treatments. Prog Retin Eye Res. 2024;100:101261. https://doi.org/10.1016/j.preteyeres.2024.101261
3. Nislawati R, Taufik Fadillah Zainal A, Ismail A, Waspodo N, Kasim F, Gunawan AMAK. Role of hypertension as a risk factor for open-angle glaucoma: a systematic review and meta-analysis. BMJ Open Ophthalmol. 2021;6(1):e000798. https://doi.org/10.1136/bmjophth-2021-000798
4. Mikheytseva IM. [Role of trigger endothelial, neuronal and integrative mechanisms in the development of glaucomatous process and new pathogenetic therapeutic approaches to primary glaucoma]. [Dissertation for the Degree of Dr Sc (Biol)]. Lugansk; 2013. Ukrainian.
5. Luo X, Shen YM, Jiang MN, Lou XF, Shen Y. Ocular Blood Flow Autoregulation Mechanisms and Methods. J Ophthalmol. 2015;2015:864871. https://doi.org/10.1155/2015/864871
6. Zhang CJ, Jin ZB. Homeostasis and dyshomeostasis of the retina. Curr Med. 2023;2(4). https://doi.org/10.1007/s44194-023-00021-6
7. Alarcon-Martinez L, Shiga Y, Villafranca-Baughman D, Cueva Vargas JL, Vidal Paredes IA, Quintero H, et al. Neurovascular dysfunction in glaucoma. Prog Retin Eye Res. 2023;97:101217. https://doi.org/10.1016/j.preteyeres.2023.101217
8. Wang X, Wang M, Liu H, Mercieca K, Prinz J, Feng Y, et al. The Association between Vascular Abnormalities and Glaucoma - What Comes First? Intern J Mol Sciences.2023;24(17):13211. https://doi.org/10.3390/ijms241713211
9. Szewczuk A, Wawrzyniak ZM, Szaflik JP, Zaleska-Żmijewska A. Is Primary Open-Angle Glaucoma a Vascular Disease? Assessment of the Relationship between Retinal Arteriolar Morphology and Glaucoma Severity Using Adaptive Optics. Journal of Clinical Medicine. 2024;13(2):478. https://doi.org/10.3390/jcm13020478
10. Arrigo A, Aragona E, Saladino A, Arrigo D, Fantaguzzi F, Battaglia Parodi M, et al. Cognitive Dysfunctions in Glaucoma: An Overview of Morpho-Functional Mechanisms and the Impact on Higher-Order Visual Function. Front Aging Neurosci. 2021;13:747050. https://doi.org/10.3389/fnagi.2021.747050
11. Zhou W, Sabel BA. Vascular dysregulation in glaucoma: retinal vasoconstriction and normal neurovascular coupling in altitudinal visual field defects. EPMA J. 2023;14(1):87-99. https://doi.org/10.1007/s13167-023-00316-6
12. Fernández-Albarral JA, Ramírez AI, de Hoz R, Matamoros JA, Salobrar-García E, Elvira-Hurtado L, et al. Glaucoma: from pathogenic mechanisms to retinal glial cell response to damage. Front Cell Neurosci.2024;18:1354569.https://doi.org/10.3389/fncel.2024.1354569
13. Holappa M, Vapaatalo Н, Vaajanen А. Many Faces of Renin-angiotensin System - Focus on Eye. Open Ophthalmol. J. 2017; 19(11):122-42. https://doi.org/10.2174/1874364101711010122
14. Donnarumma E, Ali MJ, Rushing АМ et al. Zofenopril Protects Against Myocardial Ischemia-Reperfusion Injury by Increasing Nitric Oxide and Hydrogen Sulfide Bioavailability. J Am Heart Assoc. 2016; 5. e003531.https://doi.org/10.1161/JAHA.116.003531
15. Bucci M, Vellecco V, Cantalupo А. et al. Hydrogen sulfide accounts for the peripheral vascular effects of zofenopril independently of ACE inhibition. Cardiovasc. Res. 2014;102(1):138-47. https://doi.org/10.1093/cvr/cvu026
16. Mikheytseva I, Kolomiichuk S, Siroshtanenko T. The role of changes in the hydrogen sulfide level in eye tissues on the development of experimental glaucoma. Fiziol Zh. 2024; 70(6), 24-30. https://doi.org/10.15407/fz70.06.024
17. Mikheytseva IN. [Glaucoma models: advantages and shortcomings. Adrenaline-induced glaucoma as an adequate model of human glaucomatous process]. Oftalmol Zh. 2011;3:89-92. Russian.
18. Wagenmakers E, Kucharský Š, van Doorn J, van den Bergh D. Accessible and Sustainable Statistics with JASP. 2023.https://doi.org/10.31234/osf.io/ud2vj
19. Wareham LK, Calkins DJ. The Neurovascular Unit in Glaucomatous Neurodegeneration. Front Cell Dev Biol. 2020;8:452.https://doi.org/10.3389/fcell.2020.00452
20. Feng Y, Prokosch V, Liu H. Current Perspective of Hydrogen Sulfide as a Novel Gaseous Modulator of Oxidative Stress in Glaucoma. Antioxidants (Basel). 2021;10(5):671. https://doi.org/10.3390/antiox10050671
21. Salvi A, Bankhele Р, Jamil J et al. Effect of Hydrogen Sulfide Donors on Intraocular Pressure in Rabbits. 2016;32(6) :371-75. https://doi.org/10.1089/jop.2015.0144
22. Mikheytseva IN, Kolomiichuk SG, Siroshtanenko TI. Тherapy with the angiotensin-converting enzyme inhibitor zofenopril as a new direction in the treatment of primary glaucoma. In: The Functioning of Healthcare in EU Countries and Ukraine in Maintaining Sustainable Development (March 19-20, 2025. Riga, the Republic of Latvia): International scientific conference. Riga, Latvia: Baltija Publishing:45-8. https://doi.org/10.30525/978-9934-26-549-5-11
23. Kulkarni KH, Monjok EM, Zeyssig R at al. Effect of Hydrogen Sulfide on Sympathetic Neurotransmission and Catecholamine Levels in Isolated Porcine Iris-Ciliary Body. Neurochem. Res. 2009; 34: 400-06.https://doi.org/10.1007/s11064-008-9793-7
24. Shnayder NA, Petrova ММ, Popova ТЕ et al. Prospects for the personalized multimodal therapy approach to pain management via action on NO and NOS. Molecules. 2021;26(9). https://doi.org/10.3390/molecules26092431
25. Wallace JL, Ferraz JG, Muscara MN. Hydrogen sulfide: an endogenous mediator of resolution of inflammation and injury. Antioxid. Redox Signal. 2012;17(1):58-67. https://doi.org/10.1089/ars.2011.4351
26. Tang G, Wu L, Liang W, Wang R. Direct stimulation of K(ATP) channels by exogenous and endogenous hydrogen sulfide in vascular smooth muscle cells. Mol Pharmacol. 2005; 68(6):1757-64. https://doi.org/10.1124/mol.105.017467
27. Terzuoli E, Monti М, Vellecco V et al. Characterization of zofenoprilat as an inducer of functional angiogenesis through increased H2S availability. Br J Pharmacol. 2015;172(12):2961-73.https://doi.org/10.1111/bph.13101
28. Cyr AR, Huckaby LV, Shiva SS, Zuckerbraun BS. Nitric Oxide and Endothelial Dysfunction. Crit Care Clin. 2020;36(2):307-321.https://doi.org/10.1016/j.ccc.2019.12.009
29. Reina-Torres E, De Ieso ML, Pasquale LR, Madekurozwa M, van Batenburg-Sherwood J, Overby DR, et al. The vital role for nitric oxide in intraocular pressure homeostasis. Prog Retin Eye Res. 2021;83:100922. https://doi.org/10.1016/j.preteyeres.2020.100922
##submission.downloads##
Опубліковано
Як цитувати
Номер
Розділ
Ліцензія
Авторське право (c) 2025 Михейцева І. М., Храменко Н. І., Коломійчук С. Г., Сіроштаненко Т. І., Маяр Алобісі
Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Ця робота ліцензується відповідно до ліцензії Creative Commons Attribution 4.0 International (CC BY). Ця ліцензія дозволяє повторно використовувати, поширювати, переробляти, адаптувати та будувати на основі матеріалу на будь-якому носії або в будь-якому форматі за умови обов'язкового посилання на авторів робіт і первинну публікацію у цьому журналі. Ліцензія дозволяє комерційне використання.
ПОЛОЖЕННЯ ПРО АВТОРСЬКІ ПРАВА
Автори, які подають матеріали до цього журналу, погоджуються з наступними положеннями:
- Автори отримують право на авторство своєї роботи одразу після її публікації та назавжди зберігають це право за собою без жодних обмежень.
- Дата початку дії авторського права на статтю відповідає даті публікації випуску, до якого вона включена.
ПОЛІТИКА ДЕПОНУВАННЯ
- Редакція журналу заохочує розміщення авторами рукопису статті в мережі Інтернет (наприклад, у сховищах установ або на особистих веб-сайтах), оскільки це сприяє виникненню продуктивної наукової дискусії та позитивно позначається на оперативності і динаміці цитування.
- Автори мають право укладати самостійні додаткові угоди щодо неексклюзивного розповсюдження статті у тому вигляді, в якому вона була опублікована цим журналом за умови збереження посилання на первинну публікацію у цьому журналі.
- Дозволяється самоархівування постпринтів (версій рукописів, схвалених до друку в процесі рецензування) під час їх редакційного опрацювання або опублікованих видавцем PDF-версій.
- Самоархівування препринтів (версій рукописів до рецензування) не дозволяється.
