Асоціація вітаміну D з аутоімунною офтальмопатією при хворобі Грейвса
DOI:
https://doi.org/10.31288/oftalmolzh201964955Ключові слова:
аутоиімунна офтальмопатія, хвороба Грейвса, вітамін DАнотація
КАК ЦИТИРОВАТЬ: Булдигіна Ю. В. Асоціація вітаміну Dз аутоімунною офтальмопатією при хворобі Грейвса / Ю. В. Булдигіна, Г. М. Терехова, Л. С. Страфун, Т. В. Федько, В. М. Клочкова, І. І. Савосько, З. Г. Лисова // Офтальмол. журн. — 2019. — № 6. — С. 49-55. http://doi.org/10.31288/oftalmolzh201964955
Актуальність. В науковій літературі останніх років активно обговорюється роль вітаміну D у розвитку автоімунних захворювань щитоподібної залози (ЩЗ). Багато досліджень демонструють асоціацію низького рівня вітаміну D і автоімунного тиреоїдиту а також його кореляцію з рівнями антитиреоїдних антитіл, гормонів ЩЗ, тяжкістю захворювання і об’ємом ЩЗ у дорослих і дітей. Аналогічних досліджень при хворобі Грейвса (ХГ) небагато, а при автоімунній офтальмопатії (АО), асоційованій з ХГ – лише одне. Враховуючи факт, що хвороба Грейвса, ускладнена АО, є класичним автоімунним захворюванням, великий інтерес представляє вивчення ролі вітаміну D у його патогенезі.
Мета - вивчення вмісту вітаміну D у пацієнтів з ХГ, ускладненою автоімунною офтальмопатією, та визначення кореляційних зв′язків цього показника з антитиреоїдними антитілами (АТ рТТГ).
Матеріал і методи. Проведено дослідження вмісту в крові 25-гідроксівітаміну D (25(OH)D), тиреотропного гормону гіпофізу (ТТГ), антитіл до рецептора ТТГ (АТ рТТГ), а також паратиреоїдного гормону (ПТГ) у 131 пацієнта на ХГ.
В залежності від наявності АО, хворі були розподілені на дві групи: перша група – 81 пацієнт з ХГ та АО; друга група 50 пацієнтів з ХГ без АО. При аналізі стану АО по NOSPECS 2-б клас змін спостерігався у 32 хворих, 3-а та 3-б клас – у 30 хворих, та 4-а клас – у 19 хворих.
Статистичний аналіз отриманих результатів проводили за методом варіаційної статистики з обчисленням t-критерію Стьюдента. Середні значення представлені, як M±m. Відмінності вважали вірогідними за р<0,05. Кореляційні зв’язки між показниками оцінювали за допомогою параметричного методу Пірсона.
Результати. В ході дослідження встановлено, що всі пацієнти знаходились в стані еутиреозу: рівень ТТГ становив 1,33±0,35 млОд/л в 1 групі хворих і 0,5±0,2 млОд/л в 2 групі (Р > 0,05).
Оцінюючи результати визначення АТ рТТГ, слід зазначити, що спостерігалось очікуване підвищення цього показника в обох групах у порівнянні з нормальними значеннями, оскільки такі зміни є патогенетичними для даного захворювання. Так, у 1 групі спостерігались індивідуальні коливання цього показника від 0,8 до 21 Од/л. Середній рівень становив 14,05±2,7 Од/л, а в 2 групі рівень АТ рТТГ коливався від 1,8 до 14, 3 Од/л, середній рівень – 31±2,22 Од/л. Вірогідної різниці в значенні цього показника між групами не спостерігалось (р>0,05).
Дослідження вмісту 25(OH)D продемонструвало зниження його рівня в обох групах (42,98±2,82 нмоль/л в 1 групі проти 58,12±4,2 нмоль/л в 2 групі; р<0,02). Виявлено, що у хворих з ХГ та АО рівень 25(OH)D був вірогідно нижчим, ніж у пацієнтів з ХГ без офтальмопатії. Рівень 25(OH)D у пацієнтів з АО відповідав стану дефіциту, а у пацієнтів без АО – субоптимальному статусу 25(OH)D (недостатність).
Рівень ПТГ в обох групах не відрізнявся, не дивлячись на вірогідну різницю у забезпеченні 25(OH)D між групами. Так, середній рівень ПТГ в першій групі становив 65,85±4,79 пг/мл, в другій групі – 49,73±11,4 пг/мл (р>0,05).
Встановлено вірогідний зворотний лінійний зв′язок показника АТ рТТГ з рівнем 25(OH)D в основній групі хворих.
Висновки 1. У пацієнтів з хворобою Грейвса не спостерігається вірогідної різниці між рівнях АТ рТТГ в залежності від наявності АО (14,05±2,7 Од/л в 1-й групі проти 31±2,22 Од/л в 2-й групі; р>0,05).
- Встановлено, що недостатність 25-гідроксівітаміна D має місце у всіх пацієнтів з хворобою Грейвса (47,63±2,48 нмоль/л), а у пацієнтів з АО його рівень вірогідно нижчий ніж у пацієнтів без АО (42,98±2,82 проти 58,12±4,2 нмоль/л; р<0,05).
- Встановлено вірогідний зворотній лінійний зв′язок показника АТ рТТГ з рівнем 25(OH)D в загальній групі хворих (r=-0,53; р<0,05).
Посилання
1.Oliinyk VA, Terekhovа HM, Buldygina YuV, Fed'ko TV, Klochkova VM, Rakov OV, Lysova ZH. [Treatment of autoimmune ophthalmopathy in patients with diffuse toxic goiter by glucocorticoids]. Endokrynologiia. 2017;22(2):108-14. Ukrainian.
2.Bartalena L, Baldeschi L, Boboridis K, Eckstein A, Kahaly GJ, Marcocci C, et al. The 2016 European Thyroid Association/European Group on Graves' Orbitopathy Guidelines for the Management of Graves' Orbitopathy. Eur Thyroid J. 2016 Mar;5(1):9-26. https://doi.org/10.1159/000443828
3.Kahaly GJ, Bartalena L, Heged?s L, Leenhardt L, Poppe K, Pearce SH. 2018 European Thyroid Association Guideline for the Management of Graves' Hyperthyroidism. Eur Thyroid J. 2018 Aug;7(4):167-86.https://doi.org/10.1159/000490384
4.Smith TJ, Janssen JAMJL. Insulin-like growth factor-I receptor and thyroid-associated ophthalmopathy. Endocr Rev. 2019 Feb 1;40(1):236-67.https://doi.org/10.1210/er.2018-00066
5.Kim D. The role of vitamin D in thyroid diseases. Int J Mol Sci. 2017 Sep; 18(9): 1949.https://doi.org/10.3390/ijms18091949
6.Ferrari SM, Fallahi P, Antonelli A, Benvenga S. Environmental issues in thyroid diseases. Front Endocrinol (Lausanne). 2017;8:50.https://doi.org/10.3389/fendo.2017.00050
7.Nettore IC, Albano L, Ungaro P, Colao A, Macchia PE. Sunshine vitamin and thyroid. Rev Endocr Metab Disord. 2017 Jan14; 18(3).https://doi.org/10.1007/s11154-017-9406-3
8.Sassi F, Tamone C, D'Amelio P. Vitamin D: nutrient, hormone, and immunomodulator. Nutrients. 2018 Nov 3; 10(11): pii: E1656.https://doi.org/10.3390/nu10111656
9.D'Aurizio F, Villalta D, Metus P, Doretto P, Tozzoli R. Is vitamin D a player or not in the pathophysiology of autoimmune thyroid diseases? Autoimmun Rev. 2015 May;14(5):363-9.https://doi.org/10.1016/j.autrev.2014.10.008
10.Muscogiuri G, Tirabassi G, Bizzaro G, Orio F, Paschou SA, Vryonidou A, et al. Vitamin D and thyroid disease: to D or not to D? Eur J Clin Nutr. 2015 Mar;69(3):291-96.https://doi.org/10.1038/ejcn.2014.265
11.Wu D, Lewis ED, Pae M, Meydani SN. Nutritional modulation of immune function: analysis of evidence, mechanisms, and clinical relevance. Front Immunol. 2018; 9: 3160.https://doi.org/10.3389/fimmu.2018.03160
12.Umar M, Sastry KS, Chouchane AI. Role of vitamin D beyond the skeletal function: a review of the molecular and clinical studies. Int J Mol Sci. 2018 Jun; 19(6): pii: E1618.https://doi.org/10.3390/ijms19061618
13.Chekman IS, Gorchakova NO, Berezhniy VV, Davydiuk AV, Roman'ko MR. [Pharmacology of vitamin D]. Sovremennaia pediatriia. 2017; 2(82):28-36. Ukrainian.https://doi.org/10.15574/SP.2017.82.28
14.Vondra K, St?rka L, Hampl R. Vitamin D and thyroid diseases. Physiol Res. 2015;64 Suppl 2:95-100.https://doi.org/10.33549/physiolres.933083
15.Merrill SJ, Minucci SB. Thyroid autoimmunity: an interplay of factors. Vitam Horm. 2018;106:129-45.https://doi.org/10.1016/bs.vh.2017.07.001
16.Yoon SY, Bae SH, Shin YJ, Park ShG, Hwang S-H, Hyon JY, Wee WR. Low Serum 25-Hydroxyvitamin D Levels Are Associated with Dry Eye Syndrome. PLoS One. 2016; 11(1): e0147847.https://doi.org/10.1371/journal.pone.0147847
17.Meng YF, Lu J, Xing Q, Tao JJ, Xiao P. Lower serum vitamin D level was associated with risk of dry eye syndrome. Med Sci Monit. 2017 May 10;23:2211-6.https://doi.org/10.12659/MSM.901857
18.Jin KW, Ro JW, ShinYJ, Hyon JY. Correlation of vitamin D levels with tear film stability and secretion in patients with dry eye syndrome. Acta Ophthalmol. 2017 May; 95(3):e230-e235.https://doi.org/10.1111/aos.13241
19.Jeon D-H, Yeom H, Yang J, Song JS, Lee HK, Kim HCh. Are serum vitamin D levels associated with dry eye disease? Results from the Study Group for Environmental Eye Disease. J Prev Med Public Health. 2017 Nov;50(6):369-76.https://doi.org/10.3961/jpmph.17.089
20.Jee D, Kang S, Yuan Ch, Eunyoung Cho E, Arroyo JG, and The Epidemiologic survey Committee of the Korean Ophthalmologic Society. Serum 25-hydroxyvitamin D levels and dry eye syndrome: differential effects of vitamin D on ocular diseases. PLoS One. 2016; 11(2): e0149294.https://doi.org/10.1371/journal.pone.0149294
21.Selter JH, Gire AI, Sikder S. The relationship between Graves' ophthalmopathy and dry eye syndrome. Clin Ophthalmol. 2015; 9: 57-62.https://doi.org/10.2147/OPTH.S76583
22.Wang J, Lv S, Chen G, Gao C, He J, Zhong H, Xu Y. Meta-analysis of the association between vitamin D and autoimmune thyroid disease. Nutrients. 2015 Apr 3;7(4):2485-98.https://doi.org/10.3390/nu7042485
23.Altieri B, Muscogiuri G, Barrea L, Mathieu C, Vallone CV, Mascitelli L, et al. Does vitamin D play a role in autoimmune endocrine disorders? A proof of concept. Rev Endocr Metab Disord. 2017 Sep;18(3):335-46.https://doi.org/10.1007/s11154-016-9405-9
24.Chaudhary S, Dutta D, Kumar M, Saha S, Mondal SA, Kumar A, Mukhopadhyay S. Vitamin D supplementation reduces thyroid peroxidase antibody levels in patients with autoimmune thyroid disease: An open-labeled randomized controlled trial. Indian J Endocrinol Metab. 2016 May-Jun; 20(3): 391-8.https://doi.org/10.4103/2230-8210.179997
25.Simsek Y, Cakir I, Yetmis M, Dizdar OS, Baspinar O, Gokay F. Effects of vitamin D treatment on thyroid autoimmunity. J Res Med Sci. 2016; 21(6): 85.https://doi.org/10.4103/1735-1995.192501
26.Chahardoli R, Saboor-Yaraghi AA, Amouzegar A, Khalili D, Vakili AZ, Azizi F. Can supplementation with vitamin D modify thyroid autoantibodies (Anti-TPO Ab, Anti-Tg Ab) and thyroid profile (T3, T4, TSH) in Hashimoto's thyroiditis? A double blind, randomized clinical trial. Horm Metab Res. 2019 May;51(5):296-301.https://doi.org/10.1055/a-0856-1044
27.Krysiak R, Kowalcze K, Okopie? B. Selenomethionine potentiates the impact of vitamin D on thyroid autoimmunity in euthyroid women with Hashimoto's thyroiditis and low vitamin D status. Pharmacol Rep. 2019 Apr;71(2):367-73.https://doi.org/10.1016/j.pharep.2018.12.006
28.Kivity Sh, Agmon-Levin N, Zisappl M, Shapira Y, Nagy EV, Dank? K, et al. Vitamin D and autoimmune thyroid diseases. Cell Mol Immunol. 2011 May; 8(3): 243-7.https://doi.org/10.1038/cmi.2010.73
29.Zhang H, Liang L, Xie Z. Low vitamin D status is associated with increased thyrotropin-receptor antibody titer in Graves disease. Endocr Pract. 2015 Mar;21(3):258-63.https://doi.org/10.4158/EP14191.OR
30.Muscogiuri G, Mari D, Prolo S, Fatti LM, Cantone MC, Garagnani P, et al. 25 hydroxyvitamin D deficiency and its relationship to autoimmune thyroid disease in the elderly. Int J Environ Res Public Health. 2016 Aug 26;13(9).https://doi.org/10.3390/ijerph13090850
31.Yasuda T, Okamoto Y, Hamada N, Miyashit K, Takahara M, Sakamoto F, et al. Serum vitamin D levels are decreased and associated with thyroid volume in female patients with newly onset Graves' disease. Endocrine. 2012 Dec;42(3):739-41.https://doi.org/10.1007/s12020-012-9679-y
32.Xu M-Y, Cao B, Yin J, Wang D-F, Chen K-L, Lu Q-B. Vitamin D and Graves' disease: a meta-analysis update. Nutrients. 2015 May; 7(5): 3813-27.https://doi.org/10.3390/nu7053813
33.Planck T, Shahida B, Malm J, Manjer J. Vitamin D in Graves Disease: Levels, Correlation with Laboratory and Clinical Parameters, and Genetics. Eur Thyroid J. 2018 Jan;7(1):27-33.https://doi.org/10.1159/000484521
34.Yasuda T, Okamoto Y, Hamada N, Miyashita K, Takahara M, Sakamoto F, et al. Serum vitamin D levels are decreased in patients without remission of Graves' disease. Endocrine. 2013 Feb; 43(1): 230-2.https://doi.org/10.1007/s12020-012-9789-6
35.Ma J, Wu D, Li C, Fan C, Chao N, Liu J, et al. Lower serum 25-hydroxyvitamin D level is associated with 3 types of autoimmune thyroid diseases. Medicine (Baltimore). 2015 Sep;94(39):e1639.https://doi.org/10.1097/MD.0000000000001639
36.Mangaraj S, Choudhury AK, Swain BM, Sarangi PK, Mohanty BK, Baliarsinha AK. Evaluation of vitamin D status and its impact on thyroid related parameters in new onset Graves' disease- A cross-sectional observational study. Indian J Endocr Metab. 2019;23:35-9.https://doi.org/10.4103/ijem.IJEM_183_18
37.Ke W, Sun T, Zhang Y, He L, Wu Q, Liu J, Zha B. 25-hydroxyvitamin D serum level in Hashimoto's thyroiditis, but not Graves' disease is relatively deficient. Endocr J. 2017 Jun 29;64(6):581-7.https://doi.org/10.1507/endocrj.EJ16-0547
38.P?udowski P, Karczmarewicz E, Bayer M, Carter G, Chlebna-Sok?? D, Czech-Kowalska J, et al. Practical guidelines for the supplementation of vitamin D and the treatment of deficits in Central Europe - recommended vitamin D intakes in the general population and groups at risk of vitamin D deficiency. Endokrynol Pol. 2013;64(4):319-27.https://doi.org/10.5603/EP.2013.0012
##submission.downloads##
Опубліковано
Як цитувати
Номер
Розділ
Ліцензія
Авторське право (c) 2025 Ю. В. Булдигіна, Г. М. Терехова, Л. С. Страфун, Т. В. Федько, В. М. Клочкова, І. І. Савосько, З. Г. Лисова

Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Ця робота ліцензується відповідно до ліцензії Creative Commons Attribution 4.0 International (CC BY). Ця ліцензія дозволяє повторно використовувати, поширювати, переробляти, адаптувати та будувати на основі матеріалу на будь-якому носії або в будь-якому форматі за умови обов'язкового посилання на авторів робіт і первинну публікацію у цьому журналі. Ліцензія дозволяє комерційне використання.
ПОЛОЖЕННЯ ПРО АВТОРСЬКІ ПРАВА
Автори, які подають матеріали до цього журналу, погоджуються з наступними положеннями:
- Автори отримують право на авторство своєї роботи одразу після її публікації та назавжди зберігають це право за собою без жодних обмежень.
- Дата початку дії авторського права на статтю відповідає даті публікації випуску, до якого вона включена.
ПОЛІТИКА ДЕПОНУВАННЯ
- Редакція журналу заохочує розміщення авторами рукопису статті в мережі Інтернет (наприклад, у сховищах установ або на особистих веб-сайтах), оскільки це сприяє виникненню продуктивної наукової дискусії та позитивно позначається на оперативності і динаміці цитування.
- Автори мають право укладати самостійні додаткові угоди щодо неексклюзивного розповсюдження статті у тому вигляді, в якому вона була опублікована цим журналом за умови збереження посилання на первинну публікацію у цьому журналі.
- Дозволяється самоархівування постпринтів (версій рукописів, схвалених до друку в процесі рецензування) під час їх редакційного опрацювання або опублікованих видавцем PDF-версій.
- Самоархівування препринтів (версій рукописів до рецензування) не дозволяється.






