Нова концепція відмінностей патогенетичних механізмів прогресування діабетичної ретинопатії у пацієнтів з цукровим діабетом 2 типу і з різним PPARγ генотипом
DOI:
https://doi.org/10.31288/oftalmolzh202053642Ключові слова:
діабетична ретинопатія, L-FABP, арахідонова жирна кислота, поліморфізмАнотація
Актуальність. Актуальним є вивчення циркуляції в клітині жирних кислот (ЖК), зв’язаних із L-FABP, та їх окислення за класичним шляхом при активації гену PPARγ та за умов порушення ліпідного обміну.
Мета роботи: вивчити патогенетичні механізми прогресування діабетичної ретинопатії у пацієнтів з цукровим діабетом 2 типу (ЦД ІІ) і з різним PPARγ генотипом.
Матеріал та методи. Дослідження охоплювало 101 хворого (101 око) із ЦД ІІ, у яких за результатами офтальмологічного обстеження за шкалою ETDRS було виявлено різні стадії діабетичної ретинопатії (ДР). Контрольна група включала 40 осіб без ЦД, які зіставлені із пацієнтами за статтю, віком, індексом маси тіла. Поліморфізм гену визначали шляхом ПЛР-реал тайм за допомогою тест-системи TaqMan Mutation Detection Assays Life-Technology (США), вміст L-FABP визначали в сироватці крові методом ELISA Human L-FABP «Hycult Biotech».
Результати. Отримані дані надали підставу сформувати концепцію відмінностей патогенетичних механізмів прогресування ДР у пацієнтів з різним PPARγ генотипом. У носіїв дикого PPARγ генотипу ДР як ускладнення ЦД ІІ виникає в результаті хронічного запалення за рахунок PPARγ -залежної транскрипції генів, експресії ферментів, що окислюють арахідонову ЖК, синтезу метаболітів, які впливають на стан ендотелію, тромбоцитів, систему згортання крові тощо. У пацієнтів носіїв поліморфізму гальмується PPARγ-залежна транскрипція генів і ЖК утилізуються в клітині за рахунок впливу інших L-FABP механізмів, що призводить до активації прямого пероксисомного окиснення та поглиблення запалення через оксидативний стрес.
Новий погляд на реалізацію патогенетичних механізмів у пацієнтів із ДР на тлі ЦД ІІ та різним PPARγ генотипом обґрунтовує розробку в клініці найбільш раціональних персоніфікованих схем ведення пацієнтів із різними стадіями ДР для запобігання поглиблення ушкодження сітківки.
Посилання
1.Balashevich LI, Izmailov AS. [Diabetic ophthalmopathy]. St. Petersburg: Chelovek; 2012. Russian.
2.Shilova OG. [New aspects of the pathogenesis and treatment of diabetic retinopathy]. International journal of endocrinology. 2012;4(44). Russian.
3.Cheung N, Mitchell P, Wong TY. Diabetic retinopathy. Lancet. 2010;376(9735):124-36. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(09)62124-3
4.Mogilevskyy SIu , Bushuieva OV, Natrus OV. [Features of diabetic retinopathy in patients with diabetes mellitus 2 type]. Arkhiv Oftal'mologii Ukrainy. 2017;5(1):37-44. Ukrainian. https://doi.org/10.22141/2309-8147.5.1.2017.172575
5.Chernobryvtsev O.P. The endothelial dysfunction factors in diabetes mellitus 2 type. F J Educ Health Sport. 2019; 9 (1) : 410-416; http://dx.doi.org/10.5281/zenodo.2608956
6.Benarous R, Sasongko MB, Qureshi S, et al. Differential association of serum lipids with diabetic retinopathy and diabetic macular edema. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2011;52(10):7464-9. https://doi.org/10.1167/iovs.11-7598
7.Cetin EN, Bulgu Y, Ozdemir S, et al. Association of serum lipid levels with diabetic retinopathy. Int J Ophthalmol. 2013;6(3):346-9.
8.Rema M, Srivastava BK, Anitha B, et al. Association of serum lipids with diabetic retinopathy in urban South Indians - the Chennai Urban Rural Epidemiology Study (CURES) Eye Study-2. Diabet Med. 2006; 23(9):1029-36. https://doi.org/10.1111/j.1464-5491.2006.01890.x
9.Grimaldi PA. Peroxisome proliferator-activated receptors as sensors of fatty acids and derivatives. Cell Mol Life Sci. 2007 Oct;64(19-20):2459-64.https://doi.org/10.1007/s00018-007-7278-5
10.Altshuler D, Hirschhorn JN, Klannemark M, Lindgren CM, Vohl M-C, et al. The common PPARγ Pro12Ala polymorphism is associated with decreased risk of type 2 diabetes. Nat Genet. 2000 Sep;26(1):76-80.https://doi.org/10.1038/79216
11.Petr M, Stastny P, Zajac A, et al. The Role of Peroxisome Proliferator-Activated Receptors and Their Transcriptional Coactivators Gene Variations in Human Trainability: A Systematic Review. Int J Mol Sci. 2018 May 15;19(5):1472.https://doi.org/10.3390/ijms19051472
12.Esteves A, Ehrlich R. Invertebrate intracellular fatty acid binding proteins. Comp Biochem Physiol C Toxicol Pharmacol. Mar-Apr 2006;142(3-4):262-74.https://doi.org/10.1016/j.cbpc.2005.11.006
13.Choromańska B, Myśliwiec P, Dadan J, Hady HR, Chabowski A. The clinical significance of fatty acid binding proteins. Postepy Hig Med Dosw (Online). 2011 Nov 24;65:759-63.https://doi.org/10.5604/17322693.966983
14.Natrus LV, Gayova LV, Byjhovets MYu, Osadchuk YuS, Konovalov SE. [The value of regulatory effects on lipid metabolism in complicated type 2 diabetes mellitus]. Phyziologichnyi zhurnal. 2020;66(1):25-34. Ukrainian.https://doi.org/10.15407/fz66.01.025
15.Rykov SO, Bykhovets MIu, Natrus LV. [Influence of L-FABP expression and fatty-acid composition of food on the lipid metabolism in patients with different degree of diabetic retinopathy and diabetes mellitus type 2]. Arkhiv Oftal'mologii Ukrainy. 2019; 7(3):27-36. Ukrainian.
16.Rykov SO, Natrus LV, Bykhovets MIu. PPARγ-mediated differences in energy substrate among T2DM patients differing in the stage of diabetic retinopathy. J Оphthalmol (Ukraine). 2019;6:7-14.https://doi.org/10.31288/oftalmolzh20196714
17.Atshaves BP, Martin G, Hostetler HA, et al. Liver Fatty Acid Binding Protein and Obesity. J Nutr Biochem. 2010 Nov;21(11):1015-32.https://doi.org/10.1016/j.jnutbio.2010.01.005
18.Peng X, Wu Y, Zhu Y, Huang R. Association of a Human FABP1 Gene Promoter Region Polymorphism with Altered Serum Triglyceride Levels. PLoS ONE. 2015 Oct 6;10(10):e0139417.https://doi.org/10.1371/journal.pone.0139417
19.Wang Gu Qi, Bonkovsky HL, de Lemos A, Burczynski FJ. Recent insights into the biological functions of liver Fatty Acid Binding Protein 1. J Lipid Res. 2015 Dec;56(12):2238-47.https://doi.org/10.1194/jlr.R056705
20.Verma S, Anderson TJ. Fundamentals of endothelial function for the clinical cardiologist. Circulation. 2002 Feb 5;105(5):546-9.https://doi.org/10.1161/hc0502.104540
21.Mogilevskyy SYu, Panchenko YuO, Ziablitsev SV, Natrus LV. [Disturbed platelet aggregation as a factor of diabetic maculopathy and diabetic macular edema in patients with nonproliferative diabetic retinopathy in type 2 diabetes mellitus]. Arkhiv Oftal'mologii Ukrainy. 2018; 6(3):26-31. Ukrainian.
22.Mokrii YaV, Ziablitsev SV. [Effect of Pro12Ala polymorphism of PPARG gene on lipid peroxidation and antioxidant defense in patients with type 2 diabetes depending on the duration of the disease]. Patologiia. 2016;2(37):52-7.
23.Shi J, Zhang Y, Gu W, Cui B, Xu M, Yan Q, et al. Serum liver fatty acid binding protein levels correlate positively with obesity and insulin resistance in Chinese young adults. PLoS ONE. 2012;7(11): e48777.https://doi.org/10.1371/journal.pone.0048777
24.Odegaard AO, Jacobs DR, Sanchez OA, et al. Oxidative stress, inflammation, endothelial dysfunction and incidence of type 2 diabetes. Cardiovasc Diabetol. 2016 Mar 24;15:51.https://doi.org/10.1186/s12933-016-0369-6
25.Su Y, Liu XM, Sun YM, Jin HB, Fu R, Wang YY, et al. The relationship between endothelial dysfunction and oxidative stress in diabetes and prediabetes. Int J Clin Pract. 2008 Jun;62(6):877-82.https://doi.org/10.1111/j.1742-1241.2008.01776.x
##submission.downloads##
Опубліковано
Як цитувати
Номер
Розділ
Ліцензія
Авторське право (c) 2025 Л. В. Натрус, С. Ю. Могілевський, Т. І. Панова, С. О. Риков, М. Ю. Биховець
Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Ця робота ліцензується відповідно до ліцензії Creative Commons Attribution 4.0 International (CC BY). Ця ліцензія дозволяє повторно використовувати, поширювати, переробляти, адаптувати та будувати на основі матеріалу на будь-якому носії або в будь-якому форматі за умови обов'язкового посилання на авторів робіт і первинну публікацію у цьому журналі. Ліцензія дозволяє комерційне використання.
ПОЛОЖЕННЯ ПРО АВТОРСЬКІ ПРАВА
Автори, які подають матеріали до цього журналу, погоджуються з наступними положеннями:
- Автори отримують право на авторство своєї роботи одразу після її публікації та назавжди зберігають це право за собою без жодних обмежень.
- Дата початку дії авторського права на статтю відповідає даті публікації випуску, до якого вона включена.
ПОЛІТИКА ДЕПОНУВАННЯ
- Редакція журналу заохочує розміщення авторами рукопису статті в мережі Інтернет (наприклад, у сховищах установ або на особистих веб-сайтах), оскільки це сприяє виникненню продуктивної наукової дискусії та позитивно позначається на оперативності і динаміці цитування.
- Автори мають право укладати самостійні додаткові угоди щодо неексклюзивного розповсюдження статті у тому вигляді, в якому вона була опублікована цим журналом за умови збереження посилання на первинну публікацію у цьому журналі.
- Дозволяється самоархівування постпринтів (версій рукописів, схвалених до друку в процесі рецензування) під час їх редакційного опрацювання або опублікованих видавцем PDF-версій.
- Самоархівування препринтів (версій рукописів до рецензування) не дозволяється.
