Ангіопоетини та прогнозування гемофтальму після вітректомій у пацієнтів з діабетичною ретинопатією та цукровим діабетом 2 типу
DOI:
https://doi.org/10.31288/oftalmolzh20221310Ключові слова:
закрита субтотальна вітректомія, післяопераційний гемофтальм, ангіопоетини, діабетична ретинопатія, цукровий діабет 2 типуАнотація
Вступ. Для лікування важких форм діабетичної ретинопатії (ДР) використовуються різні види вітреоретинальних втручань. Одним з частих післяопераційних ускладнень є гемофтальм. Порушення функціонування системи ангіопоетинів при діабетичній ретинопатії та цукровому діабеті 2 типу (ЦД2) має значення для пошкодження судин сітківки та може визначати формування гемофтальму, у тому числі, після вітректомії.
Мета. Встановити вплив ангіопоетинів та їх прогностичну значимість на розвиток гемофтальму після сучасних вітреоретинальних втручань у пацієнтів з діабетичною ретинопатією та цукровим діабетом 2 типу.
Матеріал і методи. У дослідженні взяли участь 118 пацієнтів (118 очей) з ДР та ЦД2, які були розподілені на три групи: 1 – з початковою непроліферативною ДР (НПДР; 28 очей), ІІ – з помірною або тяжкою НПДР (49 очей) та ІІІ – з проліферативною ДР (ПДР; 41 око). Всім пацієнтам була виконана закрита субтотальна вітректомія 25G з етапом панретинальної лазерної коагуляції (ПРЛК) та тампонадою газо-повітряною сумішшю 18% C3F8 або залишали у вітреальної порожнині розчин BSS plus. В скловидному тілі (СТ), яке було отримано під час операції, методом імуноферментного аналізу визначали вміст ангіопоетинів (Ang-1 та Ang-2) та їх співвідношення. Для побудови математичних моделей використано пакет EZR v.1.54 (графічний інтерфейс до R statistical software v.4.0.3, R Foundation for Statistical Computing, Vienna, Austria).
Результати. Протягом трьох місяців після вітректомії у пацієнтів з ДР та ЦД2 післяопераційний гемофтальм розвивався у 33,1% та мав пряму асоціацію з вмістом в СТ Ang-1 та Ang-2 (p<0,005). При стратифікації за стадіями було встановлено, що ризик гемофтальму при початковій НПДР асоційований із зростанням вмісту у СТ Ang-2 (ВШ 1,95; 95% ВІ 1,06-3,59 на кожні 100 пг/мл) з межовим рівнем 1246 пг/мл (р=0,003). При помірній або тяжкій НПДР та при ПДР ризик гемофтальму був асоційований із вмістом у СТ Ang-2 та відношенням Ang-2/Ang-1. Межові рівні Ang-2 у СТ становили 2806 пг/мл для помірної або тяжкої НПДР (AUC=0,84; 95% ВІ 0,71-0,93; p<0,001) та 4610 пг/мл для ПДР (AUC=0,71; 95% ВІ 0,55-0,84; p=0,013).
Висновки. Отримані результати встановили негативний вплив накопичення в СТ Ang-2, що збільшило ризик післяопераційного гемофтальму та мало високу прогностичну значущість.
Посилання
1.World Health Organization. Global Report on Diabetes . Geneva, Switzerland: World Health Organization; 2016. apps.who.int/iris/bitstream/10665/204871/1/9789241565257_eng.pdf. Accessed January 2, 2022.
2.World Health Organization. Noncommunicable diseases: key facts. 2021. https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/noncommunicable-diseases. Accessed January 2, 2022.
3.Sun H, Saeedi P, Karuranga S, Pinkepank M, Ogurtsova K, Duncan BB et al. IDF Diabetes Atlas: Global, regional and country-level diabetes prevalence estimates for 2021 and projections for 2045. Diabetes Res Clin Pract. 2021 Nov 24;109119. https://doi.org/10.1016/j.diabres.2021.109119
4.Thomas RL, Halim S, Gurudas S, Sivaprasad S, Owens DR. IDF Diabetes Atlas: A review of studies utilising retinal photography on the global prevalence of diabetes related retinopathy between 2015 and 2018. Diabetes Res Clin Pract. 2019 Nov;157:107840. https://doi.org/10.1016/j.diabres.2019.107840
5.Nentwich MM, Ulbig MW. Diabetic retinopathy - ocular complications of diabetes mellitus. World J Diabetes. 2015 Apr 15;6(3):489-99. https://doi.org/10.4239/wjd.v6.i3.489
6.Wang CY, Cheang WM, Hwang DK, Lin CH. Vitreous haemorrhage: a population-based study of the incidence and risk factors in Taiwan. Int J Ophthalmol. 2017 Mar 18;10(3):461-466.
7.Marques RE, Sousa DC, Leal I, Faria MY, Marques-Neves C. Complete ILM peeling versus inverted flap technique for macular hole surgery: a meta-analysis. Ophthalmic Surg Lasers Imaging Retina. 2020;51(3):187-A2. https://doi.org/10.3928/23258160-20200228-08
8.Taskintuna I, Elsayed ME, Taskintuna K, Ahmad K, Khandecar R, Schatz P et al. Comparison of outcomes of four different treatment modalities for diabetic vitreous haemorrhage. Sci Rep [Internet]. 2020;10(3674). https://doi.org/10.1038/s41598-020-60378-8
9.Ding Y, Yao B, Hang H, Ye Hui. Multiple factors in the prediction of risk of recurrent vitreous haemorrhage after sutureless vitrectomy for non-clearing vitreous haemorrhage in patients with diabetic retinopathy. BMC Ophthalmol. 2020. https://doi.org/10.21203/rs.3.rs-21982/v1
10.Hayashi SI, Rakugi H, Morishita R. Insight into the role of angiopoietins in ageing-associated diseases. Cells. 2020;9(12):2636. https://doi.org/10.3390/cells9122636
11.Khan M, Aziz AA, Shafi NA, Abbas T, Khanani AM. Targeting angiopoietin in retinal vascular diseases: a literature review and summary of clinical trials involving faricimab. Cells. 2020;9(8):1869. https://doi.org/10.3390/cells9081869
12.Souma T, Thomson BR, Heinen S, Carota IA, Yamaguchi S, Onay T et al. VEPTP determines ANGPT2 activity on TIE2 receptor. Proceedings of the National Academy of Sciences. 2018;115(6);1298-303. https://doi.org/10.1073/pnas.1714446115
13.Saharinen P, Eklund L, Alitalo K. Therapeutic targeting of the angiopoietin-TIE pathway. Nat Rev Drug Discov. 2017;16:635-61. https://doi.org/10.1038/nrd.2016.278
14.Early Treatment Diabetic Retinopathy Study Research Group. Grading Diabetic Retinopathy from Stereoscopic Color Fundus Photographs - An Extension of the Modified Airlie House Classification: ETDRS Report Number 10. Ophthalmology. 2020 Apr;127(4S):S99-S119. https://doi.org/10.1016/j.ophtha.2020.01.030
15.Kanda Y. Investigation of the freely available easy-to-use software 'EZR' for medical statistics. Bone Marrow Transplant. 2013;48:452-8. https://doi.org/10.1038/bmt.2012.244
16.Skowerski T, Nabrdalik K, Kwiendacz H, Gumprecht J. Angiopoietin-2 and vascular complications of type 2 diabetes. Clinical diabetology. 2020;9(3):201-204. https://doi.org/10.5603/DK.2020.0009
17.Raj KK. Angiopoietin 2 in type 2 diabetes mellitus patients and those with complications: an observational comparative study. Int J Adv Med. 2020;7(5):733-6. https://doi.org/10.18203/2349-3933.ijam20201606
18.Geranmayeh MH, Rahbarghazi R, Farhoudi M. Targeting pericytes for neurovascular regeneration. Cell Commun Signal. 2019 Mar 20;17(1):26. https://doi.org/10.1186/s12964-019-0340-8
19.Khalaf N, Helmy H, Labib H, Fahmy I, El Hamid MA, Moemen L. Role of Angiopoietins and Tie-2 in Diabetic Retinopathy. Electron Physician. 2017 Aug 25;9(8):5031-5. https://doi.org/10.19082/5031
20.Watanabe D, Suzuma K, Suzuma I, Ohashi H, Ojima T, Kurimoto M, Murakami T, Kimura T, Takagi H. Vitreous levels of angiopoietin 2 and vascular endothelial growth factor in patients with proliferative diabetic retinopathy. Am J Ophthalmol. 2005 Mar;139(3):476-81. https://doi.org/10.1016/j.ajo.2004.10.004
21.Keles A, Sonmez K, Erol YO, Ayyıldız SN, Ogus E. Vitreous levels of vascular endothelial growth factor, stromal cell-derived factor-1α, and angiopoietin-like protein 2 in patients with active proliferative diabetic retinopathy. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2021 Jan;259(1):53-60. https://doi.org/10.1007/s00417-020-04889-0
22.Yu Y, Zhang J, Zhu R, Zhao R, Chen J, Jin J, Tian Y, Su SB. The Profile of Angiogenic Factors in Vitreous Humor of the Patients with Proliferative Diabetic Retinopathy. Curr Mol Med. 2017 Dec 7;17(4):280-6. https://doi.org/10.2174/1566524017666171106111440
23.Patel JI, Hykin PG, Gregor ZJ, Boulton M, Cree IA. Angiopoietin concentrations in diabetic retinopathy. Br J Ophthalmol. 2005;89(4):480-3. https://doi.org/10.1136/bjo.2004.049940
24.Gupta A, Bhatnagar S. Vasoregression: a shared vascular pathology underlying macrovascular and microvascular pathologies? OMICS. 2015;19(12):733-53. https://doi.org/10.1089/omi.2015.0128
25.Akwii RG, Sajib MS, Zahra FT, Mikelis CM. Role of angiopoietin-2 in vascular physiology and pathophysiology. Cells. 2019;8(5):471. doi: 10.3390/cells8050471 https://doi.org/10.3390/cells8050471
26.Yun JH, Park SW, Kim JH, Park YJ, Cho CH, Kim JH. Angiopoietin 2 induces astrocyte apoptosis via αvβ5-integrin signaling in diabetic retinopathy. Cell Death Dis. 2016 Feb 18;7(2):e2101. https://doi.org/10.1038/cddis.2015.347
27.Hakanpaa L, Sipila T, Leppanen VM, Gautam P, Nurmi H, Jacquemet G, Eklund L, Ivaska J, Alitalo K, Saharinen P. Endothelial destabilization by angiopoietin-2 via integrin β1 activation. Nat Commun. 2015 Jan 30;6:5962. https://doi.org/10.1038/ncomms6962
28.Cai J, Kehoe O, Smith GM, Hykin P, Boulton ME. The angiopoietin/Tie-2 system regulates pericyte survival and recruitment in diabetic retinopathy. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2008 May;49(5):2163-71. https://doi.org/10.1167/iovs.07-1206
29.Pfister F, Feng Y, vom Hagen F, Hoffmann S, Molema G, Hillebrands JL, Shani M, Deutsch U, Hammes HP. Pericyte migration: a novel mechanism of pericyte loss in experimental diabetic retinopathy. Diabetes. 2008 Sep;57(9):2495-502. https://doi.org/10.2337/db08-0325
30.Cabral T, Mello LG, Lima LH, Polido J, Regatieri CV, Belfort R Jr at al. Retinal and choroidal angiogenesis: a review of new targets. Int J Retina Vitreous. 2017;3:31. https://doi.org/10.1186/s40942-017-0084-9
31.Regula JT, Lundh von Leithner P, Foxton R, Barathi VA, Cheung CM, Bo Tun SB, Wey YS, Iwata D, Dostalek M, Moelleken J, Stubenrauch KG, Nogoceke E, Widmer G, Strassburger P, Koss MJ, Klein C, Shima DT, Hartmann G. Targeting key angiogenic pathways with a bispecific CrossMAb optimized for neovascular eye diseases. EMBO Mol Med. 2016 Nov 2;8(11):1265-88. https://doi.org/10.15252/emmm.201505889
32.Khanani AM, Russell MW, Aziz AA, Danzig CJ, Weng CY, Eichenbaum DA, Singh RP. Angiopoietins as Potential Targets in Management of Retinal Disease. Clin Ophthalmol. 2021 Sep 4;15:3747-55. https://doi.org/10.2147/OPTH.S231801
##submission.downloads##
Опубліковано
Як цитувати
Номер
Розділ
Ліцензія
Авторське право (c) 2025 С. О. Риков, С. Ю. Могілевський, С. С. Литвиненко, С. В. Зябліцев
Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Ця робота ліцензується відповідно до ліцензії Creative Commons Attribution 4.0 International (CC BY). Ця ліцензія дозволяє повторно використовувати, поширювати, переробляти, адаптувати та будувати на основі матеріалу на будь-якому носії або в будь-якому форматі за умови обов'язкового посилання на авторів робіт і первинну публікацію у цьому журналі. Ліцензія дозволяє комерційне використання.
ПОЛОЖЕННЯ ПРО АВТОРСЬКІ ПРАВА
Автори, які подають матеріали до цього журналу, погоджуються з наступними положеннями:
- Автори отримують право на авторство своєї роботи одразу після її публікації та назавжди зберігають це право за собою без жодних обмежень.
- Дата початку дії авторського права на статтю відповідає даті публікації випуску, до якого вона включена.
ПОЛІТИКА ДЕПОНУВАННЯ
- Редакція журналу заохочує розміщення авторами рукопису статті в мережі Інтернет (наприклад, у сховищах установ або на особистих веб-сайтах), оскільки це сприяє виникненню продуктивної наукової дискусії та позитивно позначається на оперативності і динаміці цитування.
- Автори мають право укладати самостійні додаткові угоди щодо неексклюзивного розповсюдження статті у тому вигляді, в якому вона була опублікована цим журналом за умови збереження посилання на первинну публікацію у цьому журналі.
- Дозволяється самоархівування постпринтів (версій рукописів, схвалених до друку в процесі рецензування) під час їх редакційного опрацювання або опублікованих видавцем PDF-версій.
- Самоархівування препринтів (версій рукописів до рецензування) не дозволяється.
