Вміст нейротрофічного фактору мозку BDNF в сітківці щурів з індукованим діабетом і осьовою міопією, взаємозв’язок зі структурою нейрональних елементів сітківки

Автор(и)

  • І.М. Михейцева ДУ «Інститут очних хвороб і тканинної терапії ім. В.П. Філатова НАМН України»; Одеса (Україна)
  • А. Амаієд ДУ «Інститут очних хвороб і тканинної терапії ім. В.П. Філатова НАМН України»; Одеса (Україна)
  • О.В. Артьомов ДУ «Інститут очних хвороб і тканинної терапії ім. В.П. Філатова НАМН України»; Одеса (Україна)
  • С.Г. Коломійчук ДУ «Інститут очних хвороб і тканинної терапії імені В.П. Філатова НАН України»
  • М.К. Кузнєцов ДУ «Інститут очних хвороб і тканинної терапії ім. В.П. Філатова НАМН України»; Одеса (Україна)

DOI:

https://doi.org/10.31288/oftalmolzh202434044

Ключові слова:

діабетична ретінопатія, міопія високого ступеня, щури, сітківка, BDNF, нейрональні елементи сітчастої оболонки, структурні зміни, гангліозні клітини

Анотація

Актуальність. Міопія значно зменшує частоту формування і важкість ступеню діабетичної ретинопатії (ДР). Відомо, що у хворих на діабет з міопією вкрай рідко розвивається пролиферативна форма цього діабетичного ускладнення на сітківці. Але механізми цього явища залишаються невідомими.  Їх вивчення з уточненням особливостей структурних змін в нейронах сітківки на моделях діабету з міопією є актуальною проблемою, яка спрямована на вивчення патогенезу і подальшого формування напрямків терапевтичного та профілактичного впливу в цих патологічних умовах.

Мета дослідження - вивчення  змін рівню нейротрофічного фактору мозку BDNF в сітківці та його взаємозв’язок зі  структурою нейрональних елементів сітківки у щурів з моделлю діабету і осьової міопії.

Матеріали і методи. Експеримент проводили на щурах віком від 2  до 10 тижнів,  які  поділяли на 4 групи: 1˗ з міопією; 2 ˗ з діабетом; 3 ˗ з міопією і діабетом; 4 ˗ контрольна (здорові тварини).  Двотижневим щурам моделювали осьову міопію блефарорафією обох очей. Діабет моделювали 5-кратним внутрішньоочеревинним введенням субдіабетичних доз стрептозотоцину (15,0 мг/кг маси). Діабет індукували в 3-й групі після моделювання міопії та у інтактних  у щурів.  Через 2 місяці всіх тварин виводили з експерименту під наркозом і енуклеювали очі.  Були проведені гістоморфологічні дослідження, зрізи забарвлювались гематоксилін-еозином і вивчались на світловому мікроскопі Jenamed-2 з фото-реєстрацією. Вміст BDNF визначали в супернатантах сітківки та плазмі крові тварин методом ІФА, застосовуючи набор «Rat BDNF, ELISA Kit» (Elabscience, USA).

Результати. Встановили, що в групі з діабетичними змінами на сітківці, які супроводжувались міопізацією очного яблука, зниження рівня BDNF в плазмі крові і особливо в тканині сітчастої оболонки,  було значно менш виражено. Так в сітківці рівень цього показника був на 36,1 % вище ніж в групі діабет без міопії. У групі з діабетом на тлі експериментальної міопії виявлено, на відміну від групи тільки з діабетом, досить високу щільність нейронів в шарі гангліозних клітин сітчастої оболонки. У шарі біполярних нейронів та шарі фоторецепторів помітної зміни щільності клітин не зазначено.

Заключення. Подовження осі очного яблука внаслідок міопії у експериментальних тварин сприяє протекції діабетичних змін в сітківці, що підтверджено на молекулярному та морфологічному рівні, ймовірною ланкою цього захисного механізму є нейротрофічний фактор мозку BDNF.

Посилання

Lim LS, Lamoureux E, Saw SM, Tay WT, Mitchell P, Wong TY. Are myopic eyes less likely to have diabetic retinopathy? Ophthalmology. 2010;117(3):524-30.

https://doi.org/10.1016/j.ophtha.2009.07.044

Man RE, Sasongko MB, Sanmugasundram S, et al. Longer axial length is protective of diabetic retinopathy and macular edema. Ophthalmology. 2012;119(9):1754-9. https://doi.org/10.1016/j.ophtha.2012.03.021

Wang Q, Wang YX, Wu SL, et al. Ocular Axial Length and Diabetic Retinopathy: The Kailuan Eye Study. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2019; 60(10):3689-95. https://doi.org/10.1167/iovs.19-27531

Lin Z, Li D, Zhai G, et al. High myopia is protective against diabetic retinopathy via thinning retinal vein: A report from Fushun Diabetic Retinopathy Cohort Study (FS-DIRECT). Diab Vasc Dis Res Jul-Aug. 2020;17(4):1479164120940988. https://doi.org/10.1177/1479164120940988

Weijung Ten, Ying Yuan, Wei Zhang, Yue Wu & Bilian Ke. High myopia is protective against diabetic retinopathy in the participants of the National Health and Nutrition Examination Survey BMC. Ophthalmology 2023; 23:468. https://doi.org/10.1186/s12886-023-03191-x

Mikheytseva I, Molchanuk N, Amayed A, Kolomiichuk S, Siroshtanenko T. [Features of ultrastructural changes in the neurosensory elements of the retina of rats in the modeling of diabetic retinopathy on the background of axial myopia]. Fiziol Zh. 2024;1:31-36. Ukrainian. https://doi.org/10.15407/fz70.01.031

Tuwar MN ,Wei-Hung Chen, Chiwaya AM et al. Brain-derived neurotrophic factor (BDNF) and translocator protein (TSPO) as diagnostic biomarkers for acute ischemic stroke. Diagnostics. 2023; 13(13): 2298. https://doi.org/10.3390/diagnostics13132298

Yun-Zheng Le, Bei Xu, Ana J Chucair-Elliott et al. VEGF Mediates Retinal Müller Cell Viability and Neuroprotection through BDNF in Diabetes. Biomolecules. 2021;11(5):712. https://doi.org/10.3390/biom11050712

Akamatsu S, Fujii S, Escaño MF Altered expression of genes in experimentally induced myopic chick eyes. Jap. J. Ophthalmology. 2001, 45 (2), 137-143. https://doi.org/10.1016/S0021-5155(00)00360-9

Mikheytseva IN, Abdulhadi Mohammad, Putienko AA, et al. Modelling form deprivation myopia in experiment. Journal of Ophthalmology (Ukraine). 2018; 2 (481):50-55. https://doi.org/10.31288/oftalmolzh/2018/2/5055

Simo R, Stitt AW, Gardner TW. Neurodegeneration in diabetic retinopathy: does it really matter? Diabetologia. 2018; 61 (9): 1902-1912. https://doi.org/10.1007/s00125-018-4692-1

Duh EJ, Sun JK, Stitt AW. Diabetic retinopathy: current understanding, mechanisms, and treatment strategies JCI Insight. 2017; 2: (14). https://doi.org/10.1172/jci.insight.93751

Rakieten N, Rakieten ML, Nadkarni MV. Studies on the diabetogenic action of streptozotocin (NSC-37917). Cancer Chemother Rep. 1963;29:91-98.

Rungger-Brändle E, Dosso AA, Leuenberger PM. Glial reactivity, an early feature of diabetic retinopathy. Invest Ophthalmol Vis Sci Assoc Res Vis Ophthalmol. 2000; 41(7):1971-1980.

Olivares AM, Althoff K, Chen GF et al. Animal Models of Diabetic Retinopathy. Curr Diab Rep. 2017; 17: 93. https://doi.org/10.1007/s11892-017-0913-0

Guo M, Liu H, Li SS et al. Low serum brain-derived neurotrophic factor but not brain-derived neurotrophic factor gene val66met polymorphism is associated with diabetic retinopathy in Chinese type 2 diabetic patients Retina. 2017; 37(2):350-358. https://doi.org/10.1097/IAE.0000000000001132

Ola MS, Nawaz MI, El-Asrar AA et al Reduced levels of brain derived neurotrophic factor (BDNF) in the serum of diabetic retinopathy patients and in the retina of diabetic rats. Cell Mol Neurobiol. 2013;33(3):359-67. https://doi.org/10.1007/s10571-012-9901-8

##submission.downloads##

Опубліковано

2024-07-02

Як цитувати

1.
Михейцева І, Амаієд А, Артьомов О, Коломійчук С, Кузнєцов М. Вміст нейротрофічного фактору мозку BDNF в сітківці щурів з індукованим діабетом і осьовою міопією, взаємозв’язок зі структурою нейрональних елементів сітківки . J.ophthalmol. (Ukraine) [інтернет]. 02, Липень 2024 [цит. за 04, Грудень 2024];(3):40-4. доступний у: https://ua.ozhurnal.com/index.php/files/article/view/146

Номер

Розділ

Експериментальні дослідження

Статті цього автора (авторів), які найбільше читають