Поліморфізм нуклеотидної послідовності гена IFNL4 (rs12979860) у пацієнтів з герпетичним кератитом після перенесеного COVID-19
DOI:
https://doi.org/10.31288/Ukr.j.ophthalmol.20261513Ключові слова:
герпетичний кератит, пост-COVID-19, поліморфізм гена, IFNL4, рогівкаАнотація
Мета. Вивчити можливий зв’язок поліморфізмів С/Т rs12979860 гена IFNL4 зі схильністю до розвитку герпетичного кератиту (ГК) у осіб після перенесеного COVID-19.
Матеріал та методи. Всього проаналізовано 50 очей у 50 хворих у загальній групі пацієнтів із ГК (n=50), що розвинувся після перенесеної СOVID-19 інфекції. Група обстеження включала: а) хворі з первинним ГК після перенесеного СOVID-19 (n=16) та б) хворі з рецидивом ГК після перенесеного СOVID-19 (n=34). Генотип пацієнта за поліморфізмом гена IFNL4 (rs12979860), визначався методом полімеразної ланцюгової реакції (ПЛР) у реальному часі з використанням флуоресцентно мічених зондів TaqMan. За допомогою аналізу кривих ампліфікації було отримано всі поліморфні варіанти за однонуклеотидним варіантом С/Т rs12979860 гена гена IFNL4 (СС, СТ, ТТ). Для аналізу було використано дані генотипування групи порівняння (n=73), що включала жінок, які перенесли COVID-19 різного ступеня тяжкості та не мали проявів очних хвороб, взяті з проекту N 0120U104508. В якості контролю було використано дані генотипування осіб популяційної контрольної групи (n=100), які були отримані з бази даних лабораторії геноміки людини Інституту молекулярної біології та генетики НАН України. Ці групи включали здорових неспоріднених індивідів з різних регіонів України.
Результати. В результаті порівняльного аналізу розподілу генотипів та поліморфних варіантів між індивідами з групи обстеження: 1) групою порівняння; 2) контрольною групи за критерієм Фішера – було отримано статистично значущу відмінність (р<0,05). Подібний порівняльний аналіз проводили між індивідами з групи з рецидивуючим ГК та контрольною групою. Частота гомозиготного генотипу СС була вірогідно вищою у групі пацієнтів з ГК.
Висновки. Встановлено асоціацію гомозиготних генотипів СС (rs12979860) гена IFNL4 з розвитком рецидивуючого герпетичного кератиту. Алель С можна розглядати в якості генетичного маркера спадкової схильності щодо ризику розвитку герпетичного кератиту у осіб, що перенесли COVID-19.
Посилання
1. Das N, Das J, Pal D. Stromal and endothelial herpes simplex virus keratitis reactivation in the convalescent period of COVID-19. A case report. Indian J Ophthalmol. 2022 Mar 22;70(4):1410-1412. https://doi.org/10.4103/ijo.IJO_2838_21
2. Maldonado MD, Romero-Aibar J, Pérez-San-Gregorio M A. COVID-19 pandemic as a risk factor for the reactivation of herpes viruses. Epidemiol Infect. 2021 Jun 16:149:e145. https://doi.org/10.1017/S0950268821001333
3. Majtanova N, Kriskova P, Keri P. et al. Herpes Simplex Keratitis in Patients with SARS-CoV-2 Infection: A Series of Five Cases. Medicina (Kaunas). 2021 Apr 24;57(5):412. https://doi.org/10.3390/medicina57050412
4. St. Leger AJ, Rowe AM, Jeon S. et al. Herpes keratitis. Prog Retin Eye Res. 2013 Jan:32:88-101. https://doi.org/10.1016/j.preteyeres.2012.08.002
5. Olsson J, Kok E, Adolfsson R. et al. Herpes virus seroepidemiology in the adult Swedish population. Immun Ageing. 2017 May 10:14:10. eCollection 2017. https://doi.org/10.1186/s12979-017-0093-4
6. White ML, Chodosh J. Herpes Simplex Virus Keratitis: A Treatment Guideline. American Academy of Ophthalmology. Clinical Statements. 2014.
7. Remeijer L, Osterhaus A, Verjans G. Human herpes simplex virus keratitis: the pathogenesis revisited. Ocul Immunol Inflamm. 2004 Dec;12(4):255-85. https://doi.org/10.1080/092739490500363
8. Lobo AM, Agelidis AM, Shukla D. Pathogenesis of herpes simplex keratitis. Ocul Surf. 2019 Jan;17(1):40-49.https://doi.org/10.1016/j.jtos.2018.10.002
9. Sanjay S, Srinivasan P, Jayadev C. et al. Post COVID-19 Ophthalmic Manifestations. Ocul Immunol Inflamm. 2021 May 19;29(4):656-661. https://doi.org/10.1080/09273948.2020.1870147
10. Sanjay S, Singh YP, Roy D, Mahendradas P, Kawali A, Shetty R. Recurrent bilateral idiopathic anterior uveitis with vitritis post Coronavirus Disease 2019 infection. Indian J Rheumatol 2021;16:460-3.https://doi.org/10.4103/injr.injr_114_21
11. Sanjay S, Mutalik D, Gowda S, Mahendradas P, Kawali A, Shetty R. Post Coronavirus Disease (COVID-19) Reactivation of a Quiescent Unilateral Anterior Uveitis. SN Compr Clin Med. 2021;3(9):1843-1847. https://doi.org/10.1007/s42399-021-00985-2
12. Sanjay S, Gowda PB, Rao B, Mutalik D, Mahendradas P, Kawali A, et al. Old wine in a new bottle - post COVID-19 infection, central serous chorioretinopathy and the steroids. J Ophthalmic Inflamm Infect. 2021;11:14. https://doi.org/10.1186/s12348-021-00244-4
13. Mahendradas P, Hande P, Patil A, Kawali A, Sanjay S, Ahmed SA, et al. Bilateral Post Fever Retinitis With Retinal Vascular Occlusions Following Severe Acute Respiratory Syndrome Corona Virus (SARS-CoV2) Infection. Ocul Immunol Inflamm. 2022 Oct-Nov;30(7-8):1715-1720. https://doi.org/10.1080/09273948.2021.1936564
14. Wu P, Duan F, Luo C, Liu Q, Qu X, Liang L, Wu K. Characteristics of Ocular Findings of Patients With Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) in Hubei Province, China. JAMA Ophthalmol. 2020 May 1;138(5):575-578. https://doi.org/10.1001/jamaophthalmol.2020.1291
15. Soltani S, Sadrkhanloo M, Siri G, Zakeri A M, Emadi M S, et al. HSV-1 Infection Among COVID-19 Cases with Ocular and Neurological Manifestations.Jundishapur J Microbiol. 2023; 16(1): e135251. https://doi.org/10.5812/jjm-135251
16. Schultze JL, Aschenbrenner AC. COVID-19 and the human innate immune system. Cell. 2021 Apr 1;184(7):1671-1692. https://doi.org/10.1016/j.cell.2021.02.029
17. Kotenko SV, Gallagher G, Baurin VV, Lewis-Antes A, Shen M, Shah NK, Langer JA, Sheikh F, Dickensheets H, Donnelly RP. IFN-lambdas mediate antiviral protection through a distinct class II cytokine receptor complex. Nat Immunol. 2003 Jan;4(1):69-77. https://doi.org/10.1038/ni875
18. Chronopoulou S, Tsochantaridis I. Interferon Lambda: The Next Frontier in Antiviral Therapy? Pharmaceuticals (Basel). 2025 May 24;18(6):785. https://doi.org/10.3390/ph18060785
19. Rugwizangoga B, Andersson ME, Kabayiza JC, Nilsson MS, Ármannsdóttir B, Aurelius J, Nilsson S, Hellstrand K, Lindh M, Martner A. IFNL4 Genotypes Predict Clearance of RNA Viruses in Rwandan Children With Upper Respiratory Tract Infections. Front Cell Infect Microbiol. 2019 Oct 4;9:340. https://doi.org/10.3389/fcimb.2019.00340
20. Thomas DL, Thio CL, Martin MP, Qi Y, Ge D, O'Huigin C, et al. Genetic variation in IL28B and spontaneous clearance of hepatitis C virus. Nature. 2009 Oct 8;461(7265):798-801. https://doi.org/10.1038/nature08463
21. Griffiths SJ, Koegl M, Boutell C, Zenner HL, Crump CM, Pica F, et al. A systematic analysis of host factors reveals a Med23-interferon-λ regulatory axis against herpes simplex virus type 1 replication. PLoS Pathog. 2013;9(8):e1003514. https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1003514
22. Drozhzhyna GI, Sereda KV, Khramenko NI. Features of the course of post-COVID-19 primary and recurrent herpetic keratitis. J Ophthalmology (Ukraine). 2024: 6:3-6.https://doi.org/10.31288/oftalmolzh2024639
23. Liesegang TJ. Classification of herpes simplex virus keratitis and anterior uveitis. Cornea. 1999 Mar;18(2):127-43. https://doi.org/10.1097/00003226-199903000-00001
24. Gibson UE, Heid CA, Williams PM. A novel method for real time quantitative RT-PCR. Genome Res. 1996 Oct;6(10):995-1001. https://doi.org/10.1101/gr.6.10.995
25. Kim JYH, Ragusa M, Tortosa F, Torres A, Gresh L, Méndez-Rico JA, et al. Viral reactivations and co-infections in COVID-19 patients: a systematic review. BMC Infect Dis. 2023 Apr 26;23(1):259. https://doi.org/10.1186/s12879-023-08117-y
26. Franceschini E, Cozzi-Lepri A, Santoro A, Bacca E, Lancellotti G, et al. Herpes Simplex Virus Re-Activation in Patients with SARS-CoV-2 Pneumonia: A Prospective, Observational Study. Microorganisms. 2021 Sep 7;9(9):1896. https://doi.org/10.3390/microorganisms9091896
27. Majtanova N, Kriskova P, Keri P, Fellner Z, Majtan J, Kolar P. Herpes Simplex Keratitis in Patients with SARS-CoV-2 Infection: A Series of Five Cases. Medicina (Kaunas). 2021 Apr 24;57(5):412. https://doi.org/10.3390/medicina57050412
28. Daher ND, Syed ZA. Bilateral interstitial keratitis following COVID-19: a case report. BMC Ophthalmol. 2023 Oct 13;23:414. https://doi.org/10.1186/s12886-023-03160-4
29. Enguita-Germán M, Librero J, Leache L, Gutiérrez-Valencia M, Tamayo I, Jericó C, et al. Role of the AB0 blood group in COVID-19 infection and complications: A population-based study. Transfus Apher Sci. 2022 Jun;61(3):103357. https://doi.org/10.1016/j.transci.2022.103357
30. Sienko J, Marczak I, Kotowski M, Bogacz A, Tejchman K, Sienko M, et al. Association of ACE2 Gene Variants with the Severity of COVID-19 Disease-A Prospective Observational Study. Int J Environ Res Public Health. 2022 Oct 2;19(19):12622. https://doi.org/10.3390/ijerph191912622
31. Livshits LA, Harashchenko TA, Umanets TR, Krasnienkov DS, Gorodna OV, Podolskiy Vl, et al. Relationship between the prevalenceof ACE1 I/D polymorphism genotype II and COVID-19 morbidity, mortality in Ukraine and in some Europe countries. Cytol Genet. 2021;55(5):427-432. https://doi.org/10.3103/S0095452721050054
32. Boraey NF, Bebars MA, Wahba AA, Abd El Lateef HM, Attia MA, Elsayed AH, et al. Association of ACE1 I/D polymorphism and susceptibility to COVID-19 in Egyptian children and adolescents. Pediatr Res. 2024 Oct;96(5):1347-1354. https://doi.org/10.1038/s41390-023-02982-8
33. Zheng H, Cao JJ. Angiotensin-Converting Enzyme Gene Polymorphism and Severe Lung Injury in Patients with Coronavirus Disease 2019. Am J Pathol. 2020 Oct;190(10):2013-2017. https://doi.org/10.1016/j.ajpath.2020.07.009
34. Bradic M, Taleb S, Thomas B, Chidiac O, Robay A, Hassan N, et al. DNA methylation predicts the outcome of COVID-19 patients with acute respiratory distress syndrome. J Transl Med. 2022 Nov 12;20(1):526.https://doi.org/10.1186/s12967-022-03737-5
35. Bannerjee A, Ganguli U, Daha S, et al. Vitamin D andimmuno-pathologyof COVID-19: many interactions but uncertain therapeutic benefits. Expert Rev Anti Infect Ther. 2021 Apr 1:1-14. https://doi.org/10.1080/14787210.2021.1905519
36. Hutsaliuk KM. [Structure and frequency of retinal changes in patients with COVID-19]. [Dissertation for a degree of PhD in medicine]. Odesa; 2025. Ukrainian. https://filatovinstitut.org.ua
37. Harashchenko TA, Umanets TR, Kaminska TM, Gorodna OV, Krasnienkov DS, Antypkin YuG, et al. Distribution of IFNL genotypes in children with COVID-19. Cytology and Genetics. 2023; 57(6): 579-586, https://doi.org/10.3103/S0095452723060038
38. Sorrentino L, Silvestri V, Oliveto G, Scordio M, Frasca F, Fracella M, et al. Distribution of Interferon Lambda 4 Single Nucleotide Polymorphism rs11322783 Genotypes in Patients with COVID-19. Microorganisms. 2022 Feb 4;10(2):363. https://doi.org/10.3390/microorganisms10020363
39. Borivoje S, Svetlana S, Milan HM, Nela Đ, Olivera MĐ, Filip M, et al. IL28B Genetic Variations in Patients with Recurrent Herpes Simplex Keratitis. Medicina (Kaunas). 2019 Sep 26;55(10):642. https://doi.org/10.3390/medicina55100642
##submission.downloads##
Опубліковано
Як цитувати
Номер
Розділ
Ліцензія
Авторське право (c) 2026 Середа К. В., Городна О. В., Нечипоренко М. В., Дрожжина Г. І., Лівшиць Л. А.
Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Ця робота ліцензується відповідно до ліцензії Creative Commons Attribution 4.0 International (CC BY). Ця ліцензія дозволяє повторно використовувати, поширювати, переробляти, адаптувати та будувати на основі матеріалу на будь-якому носії або в будь-якому форматі за умови обов'язкового посилання на авторів робіт і первинну публікацію у цьому журналі. Ліцензія дозволяє комерційне використання.
ПОЛОЖЕННЯ ПРО АВТОРСЬКІ ПРАВА
Автори, які подають матеріали до цього журналу, погоджуються з наступними положеннями:
- Автори отримують право на авторство своєї роботи одразу після її публікації та назавжди зберігають це право за собою без жодних обмежень.
- Дата початку дії авторського права на статтю відповідає даті публікації випуску, до якого вона включена.
ПОЛІТИКА ДЕПОНУВАННЯ
- Редакція журналу заохочує розміщення авторами рукопису статті в мережі Інтернет (наприклад, у сховищах установ або на особистих веб-сайтах), оскільки це сприяє виникненню продуктивної наукової дискусії та позитивно позначається на оперативності і динаміці цитування.
- Автори мають право укладати самостійні додаткові угоди щодо неексклюзивного розповсюдження статті у тому вигляді, в якому вона була опублікована цим журналом за умови збереження посилання на первинну публікацію у цьому журналі.
- Дозволяється самоархівування постпринтів (версій рукописів, схвалених до друку в процесі рецензування) під час їх редакційного опрацювання або опублікованих видавцем PDF-версій.
- Самоархівування препринтів (версій рукописів до рецензування) не дозволяється.
