Зв’язок поліморфізмів rs759853 ТА rs9640883 гена AKR1B1 з розвитком діабетичної ретинопатії
DOI:
https://doi.org/10.31288/oftalmolzh2017237Ключові слова:
діабетична ретинопатія, AKR1B1, rs759853, rs9640883Анотація
Актуальність. Гіперглікемія за умов цукрового діабету 2 типу (ЦД2Т) активує поліоловий шлях метаболізму глюкози, внаслідок чого у клітинах накопичуються сорбітол та фруктоза. Ключовий фермент поліолового шляху — альдозоредуктаза, поліморфізм гену якої (AKR1B1) впливає на його активність та може мати асоціацію з розвитком діабетичної ретинопатії (ДР). Отже метою дослідження було встановлення наявності асоціації з ДР та оцінка конкретного впливу генетичних поліморфізмів, які впливають на активність альдозоредуктази (rs759853 і rs9640883).
Матеріал та методи. До дослідження залучено 311 осіб, які були розподілені на чотири групи: I групу склали 107 офтальмологічно здорових добровольців (контроль); в II групу (n=76) увійшли пацієнти з ЦД2Т без змін на очному дні; III групу (n=64) склали пацієнти з непроліферативною, а IV (n=64) — пацієнти з проліферативною ДР. Аналіз поліморфних ДНК-локусів здійснювали з використанням уніфікованих тест-систем TaqMan Mutation Detection Assays Thermo Fisher Scientific (США) в автоматичному ампліфікаторі Real-Time PCR System 7500 (Applied Biosystems, США).
Результати. Показана наявність для хворих з української популяції асоціації генетичних поліморфізмів гена AKR1B1 з розвитком ДР (мутантна алель А поліморфізму rs759853 та генотип А/А підвищує шанси ДР, відповідно, у 2,8 рази та у 5,2 рази (р<0,001). Визначена наявність впливу поліморфізму rs9640883 на розвиток ДР (р<0,001): предкова алель G підвищує у 2,6 рази, а гомозигота G/G — у 3,0 рази шанси розвитку ДР. Наявність алелей «ризику» негативно впливала й на розвиток ДР у хворих на ЦД2Т, тоді як на розвиток проліферативної стадії ДР ці поліморфізми не впливали. Значення поліморфізму у розвитку ДР було доведено результатами дисперсійного аналізу (для rs759853 — F=18,9; p<0,001 та для rs9640883 — F=6,9; p=0,001).
Висновки. Отже, при ДР за умов наростання тяжкості патологічного процесу відмічено зниження частоти предкової алелі G та збільшення частоти мутантної алелі А поліморфізму rs759853 гена AKR1B1. Показно суттєве збільшення частоти предкового генотипу G/G поліморфізму rs9640883 гена AKR1B1 у хворих на ДР на тлі зменшення частоти гетерозиготи G/A та зникнення мінорної гомозиготи А/А.
Посилання
1. Abhary S, Hewitt AW, Burdon KP, Craid JE. A systematic meta-analysis of genetic association studies for diabetic retinopathy. Diabetes. 2009; 58(9):2137-47 https://doi.org/10.2337/db09-0059
2. Sladek R, Rocheleau G, Rung J, et al. A genome-wide association study identifies novel risk loci for type 2 diabetes. Nature. 2007; 445:881-5 https://doi.org/10.1038/nature05616
3. Hallman DM, Huber JC, Gonzalez VH, et al. Familial aggregation of severity of diabetic retinopathy in Mexican Americans from Starr County, Texas. Diabetes Care. 2005;28(5);1163-8 https://doi.org/10.2337/diacare.28.5.1163
4. Liew G, Klein R, Wong TY. The role of genetics in susceptibility to diabetic retinopathy. Int Ophthalmol Clin. 2009;49(2):35-52 https://doi.org/10.1097/IIO.0b013e31819fd5d7
5. Pan'kiv VI. [Workshop No. 132. Diabetes mellitus: Diagnostic criteria, etiology and pathogenesis]. IEJ. 2013;8:53-64 Ukrainian
6. Cho H, Sobrin L. Genetics of diabetic retinopathy. Curr Diab Rep. 2014;14(8):515. https://doi.org/10.1007/s11892-014-0515-z
7. Hietala K, Forsblom C, Summanen P, Groop PH. Heritability of proliferative diabetic retinopathy. Diabetes. 2008;57:2176-80 https://doi.org/10.2337/db07-1495
8. Zhang X, Gao Y, Zhou Z, et al. Familial clustering of diabetic retinopathy in Chongqing, China, type 2 diabetic patients. Eur J Ophthalmol. 2010; 20(5):911-8 https://doi.org/10.1177/112067211002000516
9. Suzen S, Buyukbingol E. Recent studies of aldose reductase enzyme inhibition for diabetic complications. Curr Med Chem. 2003;10(15):1329-52 https://doi.org/10.2174/0929867033457377
##submission.downloads##
Опубліковано
Як цитувати
Номер
Розділ
Ліцензія
Авторське право (c) 2026 С. Ю. Могілевський, О. В. Бушуєва, С. В. Зябліцев, Л. В. Натрус
Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Ця робота ліцензується відповідно до ліцензії Creative Commons Attribution 4.0 International (CC BY). Ця ліцензія дозволяє повторно використовувати, поширювати, переробляти, адаптувати та будувати на основі матеріалу на будь-якому носії або в будь-якому форматі за умови обов'язкового посилання на авторів робіт і первинну публікацію у цьому журналі. Ліцензія дозволяє комерційне використання.
ПОЛОЖЕННЯ ПРО АВТОРСЬКІ ПРАВА
Автори, які подають матеріали до цього журналу, погоджуються з наступними положеннями:
- Автори отримують право на авторство своєї роботи одразу після її публікації та назавжди зберігають це право за собою без жодних обмежень.
- Дата початку дії авторського права на статтю відповідає даті публікації випуску, до якого вона включена.
ПОЛІТИКА ДЕПОНУВАННЯ
- Редакція журналу заохочує розміщення авторами рукопису статті в мережі Інтернет (наприклад, у сховищах установ або на особистих веб-сайтах), оскільки це сприяє виникненню продуктивної наукової дискусії та позитивно позначається на оперативності і динаміці цитування.
- Автори мають право укладати самостійні додаткові угоди щодо неексклюзивного розповсюдження статті у тому вигляді, в якому вона була опублікована цим журналом за умови збереження посилання на первинну публікацію у цьому журналі.
- Дозволяється самоархівування постпринтів (версій рукописів, схвалених до друку в процесі рецензування) під час їх редакційного опрацювання або опублікованих видавцем PDF-версій.
- Самоархівування препринтів (версій рукописів до рецензування) не дозволяється.
