PPARG- залежні відмінності енергетичного субстрату у пацієнтів із різними стадіями діабетичної ретинопатії хворих на цукровий діабет ІІ типу
DOI:
https://doi.org/10.31288/oftalmolzh20196714Ключові слова:
діабетична ретинопатія, цукровий діабет ІІ типу, L-FABP, жирні кислоти, мембрана еритроцита, ліпідний обмінАнотація
PPARγ, фізично взаємодіють із FABP, тому здатність FABP модулювати ліпідну сигналізацію може бути використана для розробки ліків, вдосконалення терапевтичних чи профілактичних засобів метаболічних захворювань, а також для контролю активності їхніх мішеней, таких як PPAR
Мета: дослідити PPARG-залежні відмінності енергетичного субстрату у пацієнтів із різними стадіями діабетичної ретинопатії хворих на цукровий діабет ІІ типу
Матеріал та методи. Дослідження охоплювало 101 хворого (101 око) із цукровим діабетом ІІ типу (ЦД ІІ), у яких за результатами офтальмологічного обстеження за шкалою ETDRS було виявлено різні стадії діабетичної ретинопатії (ДР). Контрольна група (КГ) включала 40 осіб без ЦД, які зіставні із пацієнтами за статтю, віком, індексом маси тіла. Поліморфізм гену визначали за допомогою ПЛР-реал тайм на автоматичному ампліфікаторі Gene Amp® PCR System 7500, вміст L-FABP визначали в сироватці крові методом ELISA Human L-FABP «Hycult Biotech».
Висновки: у хворих на ЦД ІІ із різним PPARG-залежним фенотипом виявлене достовірне коливання вмісту жирних кислот (ЖК) у складі мембран еритроцитів. У носіїв дикого генотипу вміст арахідонової ЖК на початку розвитку ДР різко підвищувався в 1,4 рази (р<0,05) відносно КГ, а із прогресуванням ДР зменшувався в 7,5 рази (р <0,05). У носіїв алелі 12Ala вміст арахідонової ЖК на початку розвитку ДР був в 2 рази меншим ніж в КГ (р<0,05) і поступово зменшувався із прогресуванням ДР. У носіїв дикого генотипу із прогресуванням ДР спостерігається поступове недостовірне підвищення протеїну L-FABP. У носіїв алелі 12Ala виникнення ДР супроводжується чотирикратним підвищенням (р<0,05) шаперону, а прогресування ДР супроводжується поступовим зменшенням його вмісту.
Посилання
1.Balashevich LI, Izmailov AS. [Diabetic ophthalmopathy]. St. Petersburg: Chelovek; 2012. Russian.
2.Pasyechnikova NV. [Diabetic maculopathy: current aspects of the pathogenesis, clinical manifestations, diagnosis and treatment]. Kyiv: Karbon LTD; 2010. Russian.
3.Hammer SS, Busik JV. The role of dyslipidemia in diabetic retinopathy. Vision Res. 2017 Oct; 139: 228-36. https://doi.org/10.1016/j.visres.2017.04.010
4.Sacks FM, Hermans MP, Fioretto P, et al. Association between plasma triglycerides and high-density lipoprotein cholesterol and microvascular kidney disease and retinopathy in type 2 diabetes mellitus: a global case-control study in 13 countries. Circulation. 2014 Mar 4;129(9):999-1008.https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.113.002529
5.Persistent Effects of Intensive Glycemic Control on Retinopathy in Type 2 Diabetes in the Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes (ACCORD) Follow-On Study. Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes Follow-On (ACCORDION) Eye Study Group and the Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes Follow-On (ACCORDION) Study Group. Diabetes Care. 2016 Jul;39(7):1089-100.https://doi.org/10.2337/dc16-0024
6.Shiomi Y, Yamauchi T, Iwabu M, et al. A Novel Peroxisome Proliferator-activated Receptor (PPAR)? Agonist and PPAR? Antagonist, Z-551, Ameliorates High-fat Diet-induced Obesity and Metabolic Disorders in Mice. J Biol Chem. 2015 Jun 5;290(23):14567-81.https://doi.org/10.1074/jbc.M114.622191
7.Cock T-A, Houten SM, Auwerx J. Peroxisome proliferator-activated receptor-?: too much of a good thing causes harm. EMBO Rep. 2004 Feb; 5(2): 142-7.https://doi.org/10.1038/sj.embor.7400082
8.Saremi L, Lotfipanah S, Mohammadi M, et al. The Pro12Ala polymorphism in the PPAR?2 gene is not associated with an increased risk of NAFLD in Iranian patients with type 2 diabetes mellitus. Cell Mol Biol Lett. 2019; 24:12.https://doi.org/10.1186/s11658-019-0138-0
9.Grimaldi PA. Peroxisome proliferator-activated receptors as sensors of fatty acids and derivatives. Cell Mol Life Sci. 2007 Oct;64(19-20):2459-64.https://doi.org/10.1007/s00018-007-7278-5
10.Lee YK, Park JE, Lee M, Hardwicka J.P. Hepatic lipid homeostasis by peroxisome proliferator-activated receptor gamma 2. Liver Res. 2018 Dec; 2(4): 209-15.https://doi.org/10.1016/j.livres.2018.12.001
11.Ma X, Wang D, Zhao W, and Xu L. Deciphering the Roles of PPAR? in Adipocytes via Dynamic Change of Transcription Complex. Front Endocrinol (Lausanne). 2018; 9: 473.https://doi.org/10.3389/fendo.2018.00473
12.Deeb SS, Fajas L, Nemoto M, et al. A Pro12Ala substitution in the human PPAR?2 is associated with decreased receptor activity, improved insulin sensitivity, and lowered body mass index. Nat Genet. 1998 Nov;20(3):284-7.https://doi.org/10.1038/3099
13.Altshuler D, Hirschhorn JN, Klannemark M, et al. The common PPAR? Pro12Ala polymorphism is associated with decreased risk of type 2 diabetes. Nat Genet. 2000 Sep;26(1):76-80.https://doi.org/10.1038/79216
14.Hu E, Kim JB, Sarraf P, Spiegelman BM. Inhibition of adipogenesis through MAP-kinase mediated phosphorylation of PPAR?. Science. 1996 Dec 20;274(5295):2100-3.https://doi.org/10.1126/science.274.5295.2100
15.Esteves A, Ehrlich R. Invertebrate intracellular fatty acid binding proteins. Comp Biochem Physiol C Toxicol Pharmacol. 2006 Mar-Apr;142(3-4):262-74.https://doi.org/10.1016/j.cbpc.2005.11.006
16.Choroma?ska B, My?liwiec P, Dadan J, Hady HR, Chabowski A. The clinical significance of fatty acid binding proteins. Postepy Hig Med Dosw (Online).2011 Nov 24;65:759-63.https://doi.org/10.5604/17322693.966983
17.Boden G, Laakso M. Lipids and Glucose in Type 2 Diabetes. What is the cause and effect? Diabetes Care. 2004 Sep;27(9): 2253-9.https://doi.org/10.2337/diacare.27.9.2253
18.Rykov SO, Bykhovets MY, Natrus LV. [Features of the lifestyle as a risk factor for the development and progression of diabetic retinopathy in patients with type 2 diabetes mellitus]. Arkhiv Oftal'mologii Ukrainy. 2019. 7(1), 54-61. Ukrainian.
19.Rykov SO, Bykhovets MY, Natrus LV. [The role of metabolic disorders and genotype in the diabetic retinopathy development (review)]. Arkhiv Oftal'mologii Ukrainy. 2018. 6(3), 54-60. doi: http://dx.doi.org/10.22141/2309-8147.6.3.2018.165211. Ukrainian.https://doi.org/10.22141/2309-8147.6.3.2018.165211
20.Furuhashi M, Hotamisligil GS. Fatty acid-binding proteins: role in metabolic diseases and potential as drug targets. Nat Rev Drug Discov. 2008 Jun;7(6):489-503.https://doi.org/10.1038/nrd2589
21.Kaydashev IP, Rasin AM, Shlykova OA, et al. Frequency of the Pro12Ala-polymorphism of the gene PPAR?2 in the Ukrainian population and its possible relation to the development of the metabolic syndrome. Cytol Genet. 2007; 41(5):43-7.https://doi.org/10.3103/S0095452707050076
22.Ziablytsev SV, Mokrii VI. [Association of the 12Pro allele of PPAR?2 (rs1801282) and type 2 diabetes mellitus]. Klinichna endocrynologiia i endocrinna khirurgiia. 2016;55(3):34-8. Ukrainian.
23.Petrenko OV, Natrus LV, Tavartkiladze К. [Concentrations of fatty acids in blood cells of patients with diabetic retinopathy]. Arkhiv Oftal'mologii Ukrainy. 2017;3(19): 54-60. Ukrainian.https://doi.org/10.22141/2309-8147.5.3.2017.172347
24.Auwerx J. PPARgamma, the ultimate thrifty gene. Diabetologia. 1999 Sep;42(9):1033-49.https://doi.org/10.1007/s001250051268
##submission.downloads##
Опубліковано
Як цитувати
Номер
Розділ
Ліцензія
Авторське право (c) 2025 С. О. Риков, Л. В. Натрус, М. Ю. Биховець
Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Ця робота ліцензується відповідно до ліцензії Creative Commons Attribution 4.0 International (CC BY). Ця ліцензія дозволяє повторно використовувати, поширювати, переробляти, адаптувати та будувати на основі матеріалу на будь-якому носії або в будь-якому форматі за умови обов'язкового посилання на авторів робіт і первинну публікацію у цьому журналі. Ліцензія дозволяє комерційне використання.
ПОЛОЖЕННЯ ПРО АВТОРСЬКІ ПРАВА
Автори, які подають матеріали до цього журналу, погоджуються з наступними положеннями:
- Автори отримують право на авторство своєї роботи одразу після її публікації та назавжди зберігають це право за собою без жодних обмежень.
- Дата початку дії авторського права на статтю відповідає даті публікації випуску, до якого вона включена.
ПОЛІТИКА ДЕПОНУВАННЯ
- Редакція журналу заохочує розміщення авторами рукопису статті в мережі Інтернет (наприклад, у сховищах установ або на особистих веб-сайтах), оскільки це сприяє виникненню продуктивної наукової дискусії та позитивно позначається на оперативності і динаміці цитування.
- Автори мають право укладати самостійні додаткові угоди щодо неексклюзивного розповсюдження статті у тому вигляді, в якому вона була опублікована цим журналом за умови збереження посилання на первинну публікацію у цьому журналі.
- Дозволяється самоархівування постпринтів (версій рукописів, схвалених до друку в процесі рецензування) під час їх редакційного опрацювання або опублікованих видавцем PDF-версій.
- Самоархівування препринтів (версій рукописів до рецензування) не дозволяється.
