Показатели активности ингибитора активаторов плазминогена-1 в крови больных с метаболическим синдромом в зависимости от стадии диабетической ретинопатии
DOI:
https://doi.org/10.31288/oftalmolzh201835256Ключові слова:
диабетическая ретинопатия, метаболический синдром, ингибитор активатора плазминогена-1Анотація
Актуальность. Главной причиной развития пролиферативной диабетической ретинопатии (ДРП) является отсутствие капиллярной перфузии, в результате чего инициируется неоваскуляризация сетчатки. В ишемически-реперфузионном повреждении сетчатки могут принимать участие ингибитор активатора плазминогена-1 (PAI-1), медиаторы воспаления, цитокины, факторы адгезии, активирующиеся при метаболическом синдроме (МС). Поэтому существует необходимость оценки роли PAI-1 в инициации и прогрессировании ДРП при МС.
Цель. Исследовать активность PAI-1 в крови больных с МС в зависимости от стадии ДРП и во взаимосвязи с содержанием циркулирующего интерлейкина-8 (IL-8) и фибриногена крови.
Материал и методы. Исследования проведены у 64 сопоставимых по полу, возрасту и длительности сахарного диабета (СД) ІІ типа пациентов (95 глаз) с МС и ДРП, которые были разделены на три группы в зависимости от стадии ДРП. Контрольную группу составляли 23 особи обоего пола с ожирением без СД ІІ типа. Активность PAI-1 и концентрацию циркулирующего IL-8 в крови определяли с помощью иммуноферментного анализа, фибриногена крови – клоттинговым методом. Статистический анализ включал в себя однофакторный дисперсионный анализ и регрессионный анализ.
Результаты. Показано, что при условном объединении II и III стадий ДРП в одну активность РАІ-1 оказалась статистически значимо ниже по сравнению с лицами с ожирением ((21,3±2,8 ЕД/мл (95% ДИ 17,3-25,3) vs 12,0±3,3 ЕД/мл (95% ДИ 7,43-16,6), р<0,05)), но не с I стадией ДРП. В группе больных СД ІІ типа независимо от стадии ДРП уровень активности PAI-1 позитивно ассоциируется с содержанием циркулирующего в крови IL-8 (r=0,43; R2 = 18,6 %; n=54; p=0,001), а также выявлена обратная линейная зависимость концентрации фибриногена в крови от активности PAI-1 (r = - 0,36; R2 =13,6%; n=55; p=0,005).
Вывод. У больных ДРП на фоне МС выявлено достоверное снижение активности РАІ на ІІ-ІІІ стадиях ДРП только по сравнению с ожирением (р<0,05), но не с I стадией ДРП (р>0,05), обнаружена достоверная позитивная ассоциация активности PAI-1 и концентрации циркулирующего в крови IL-8 (p=0,001) и достоверная обратная линейная зависимость концентрации фибриногена в крови и активности PAI-1 (p=0,005).
Посилання
1.Aisina RB, Mukhametova LI, Ostryakova EV et al. [Polymorphism of the plasminogen activator inhibitor type 1 gene, plasminogen level and thromboses in patients with the antiphospholipid syndrome]. Biochem. Moscow Suppl. Ser. B. 2013; 7(1):1-15. In Russian. https://doi.org/10.1134/S1990750813010010
2.Pasechnikova NV, Metelicyna IP, Naumenko VA, Beliaev VD. [Change in the level of some pro- and anti-inflammatory cytokines in patients with diabetic retinopathy after laser retinal coagulation]. Oftalmol Zh. 2010;2:4-7. In Russian.
3.Serdyuk VN, Ishhenko VA. [Morphometrial and biochemical clusters of metabolic syndrome in patients with type 2 diabetes mellitus at different stages of diabetic retinopathy]. Mizhnarodnyi endokrynolohichnyi zhurnal. 2016;7(79):69-74. In Russian.
4.Alessi MC et al. Production of plasminogen activator inhibitor 1 by human adipose tissue: possible link between visceral fat accumulation and vascular disease. Diabetes. 1997;46:860-7.https://doi.org/10.2337/diab.46.5.860
5.Al-Hamodi, Z, et al. Association of plasminogen activator inhibitor-1 and tissue plasminogen activator with type 2 diabetes and metabolic syndrome in Malaysian subjects. Cardiovasc Diabetol. 2011;10:23.https://doi.org/10.1186/1475-2840-10-23
6.Azad N, et al. VADT Study Group. Association of PAI-1 and fibrinogen with diabetic retinopathy in the Veterans Affairs Diabetes Trial (VADT). J Clin Diagn Res. 2015 Jan;9(1):BC18-21. https://doi.org/10.7860/JCDR/2015/10712.5449
7.Das A, et al. Plasminogen Activator Inhibitor-1(PAI-1) in Early Diabetic Retinopathy and Retinal Neovascularization. Investigative Ophthalmology & Visual Science. 2005;46(13):2367.
8.Festa A. Relative contribution of insulin and its precursors to fibrinogen and PAI-1 in a large population with different states of glucose tolerance. The Insulin Resistance Atherosclerosis Study (IRAS). Arterioscler Thromb Vasc Biol. 1999;19:562-8.https://doi.org/10.1161/01.ATV.19.3.562
9.Follo M, Ginsburg D. "Structure and expression of the human gene encoding plasminogen activator inhibitor, PAI-1," Gene, vol. 84, no. 2, pp. 447-453, 1989.https://doi.org/10.1016/0378-1119(89)90519-2
10.Garner A. Histopathology of diabetic retinopathy in man. Eye. 1993;7(2):250-3.https://doi.org/10.1038/eye.1993.58
11.Grant PJ. Diabetes mellitus as a prothrombotic condition. J Intern Med. 2007;262:157-72.https://doi.org/10.1111/j.1365-2796.2007.01824.x
12.Grundy SM, et al. Diagnosis and Management of the Metabolic Syndrome. Circulation. 2005;112:2735-52.https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.105.169404
13.Liao H, Hyman MC, Lawrence DA, Pinsky DJ. Molecular regulation of the PAI-1 gene by hypoxia: contributions of Egr-1, HIF-1α, and C/EBPα. FASEB Journal. 2007;21(3):935-49.https://doi.org/10.1096/fj.06-6285com
14.Meigs JB, et al. Hyperinsulinemia, hyperglycemia, and impaired hemostasis: The Framingham Offspring Study. JAMA. 2000;283:221-8.https://doi.org/10.1001/jama.283.2.221
15.Nagi DK, et al. Plasminogen Activator inhibitor (PAI-1) activity is elevated in asian and caucasian subjects with non-insulin-dependent (Type 2) Diabetes but not in those with impaired glucose tolerance (IGT) or non-diabetic Asians. Diabet Med. 1996;13:59-64.https://doi.org/10.1002/(SICI)1096-9136(199601)13:1<59::AID-DIA2>3.0.CO;2-Z
16.Sagel J, et al. Increased platelet aggregation in early diabetes mellitus. Ann Intern Med. 1975;82:733-8.https://doi.org/10.7326/0003-4819-82-6-733
17.Scott MG, et al. Executive summary of the third report of the National Cholesterol Education Program (NCEP) Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults (Adult Treatment Panel III). JAMA. 2001;285:2486-97.https://doi.org/10.1001/jama.285.19.2486
18.Yan F, Pinsky DJ, Mackman N, Stern DM. Egr-1: is it always immediate and early? Journal of Clinical Investigation. 2000;105(5):553-4.https://doi.org/10.1172/JCI9513
19.Yarmolinsky J, et al. Plasminogen activator inhibitor-1 and type 2 diabetes: a systematic review and meta-analysis of observational studies. Sci Rep. 2016; 6:17714. https://doi.org/10.1038/srep17714
20.Zhong Ze-Long, Chen Song. Plasma Plasminogen Activator Inhibitor-1 Is Associated with End-Stage Proliferative Diabetic Retinopathy in the Northern Chinese Han Population. Experimental Diabetes Research 2012;2012:Article ID 350852.https://doi.org/10.1155/2012/350852
##submission.downloads##
Опубліковано
Як цитувати
Номер
Розділ
Ліцензія
Авторське право (c) 2025 В. Н. Сердюк, М. Л. Кирилюк, Л. Ю. Пилипенко
Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Ця робота ліцензується відповідно до ліцензії Creative Commons Attribution 4.0 International (CC BY). Ця ліцензія дозволяє повторно використовувати, поширювати, переробляти, адаптувати та будувати на основі матеріалу на будь-якому носії або в будь-якому форматі за умови обов'язкового посилання на авторів робіт і первинну публікацію у цьому журналі. Ліцензія дозволяє комерційне використання.
ПОЛОЖЕННЯ ПРО АВТОРСЬКІ ПРАВА
Автори, які подають матеріали до цього журналу, погоджуються з наступними положеннями:
- Автори отримують право на авторство своєї роботи одразу після її публікації та назавжди зберігають це право за собою без жодних обмежень.
- Дата початку дії авторського права на статтю відповідає даті публікації випуску, до якого вона включена.
ПОЛІТИКА ДЕПОНУВАННЯ
- Редакція журналу заохочує розміщення авторами рукопису статті в мережі Інтернет (наприклад, у сховищах установ або на особистих веб-сайтах), оскільки це сприяє виникненню продуктивної наукової дискусії та позитивно позначається на оперативності і динаміці цитування.
- Автори мають право укладати самостійні додаткові угоди щодо неексклюзивного розповсюдження статті у тому вигляді, в якому вона була опублікована цим журналом за умови збереження посилання на первинну публікацію у цьому журналі.
- Дозволяється самоархівування постпринтів (версій рукописів, схвалених до друку в процесі рецензування) під час їх редакційного опрацювання або опублікованих видавцем PDF-версій.
- Самоархівування препринтів (версій рукописів до рецензування) не дозволяється.
