Прогнозування розвитку діабетичної ретинопатії на основі визначення поліморфних локусів rs759853 І rs9640883 гена AKR1B1
DOI:
https://doi.org/10.31288/oftalmolzh2017438Ключові слова:
діабетична ретинопатія, AKR1B1, rs759853, rs9640883, прогностичні моделі регресіїАнотація
Вступ. Відповідно до сучасних даних, генетичним факторам відводять до 50% ризику розвитку діабетичної ретинопатії (ДР). Виявлення пацієнтів, схильних до розвитку ДР, сприятиме розробці індивідуального підходу до впровадження профілактичних заходів та лікування. Перспективним геном-кандидатом, для якого доказаний зв’язок з розвитком ДР, є ген альдозоредуктази (AKR1B1) та його поліморфізми rs759853 і rs9640883.
Мета дослідження – прогнозування розвитку ДР на основі визначення поліморфних локусів гена AKR1B1.
Матеріал та методи. До дослідження залучено 409 осіб, які були розподілені на дві групи за наявності ДР: 1 групу склали 281 пацієнт без ДР, 2 групу – 128 пацієнтів з ДР. Аналіз поліморфних ДНК-локусів здійснювали з використанням уніфікованих тест-систем TaqMan Mutation Detection Assays Thermo Fisher Scientific (США) в автоматичному ампліфікаторі Real-Time PCR System 7500 (Applied Biosystems, США). Для аналізу зв’язку генотипу з ризиком розвитку ДР були використані методи побудови множинних логістичних моделей регресії в програмних середовищах Statistica 10 (StatSoft, Inc., USA) і SPSS Statistics v.22 (IBM Corp., USA).
Результати. В результаті проведених досліджень розроблена модель прогнозування розвитку ДР шляхом будування множинної регресії з достатньою надійністю ступеня впливу незалежних змінних на розрахунковий показник: -2Log-правдоподібність = 354,467 (?2=42,877; p<0,001), AUC=0,70±0,03 (ВІ 95% 0,62-0,76), p=2,6E-09. Найбільша ймовірність розвитку ДР (Р) була відмічена для гаплотипів (A/A rs759853*G/G rs9640883) – Р=0,610, (G/A rs759853*G/G rs9640883) – Р=0,407 та (А/A rs759853*G/А rs9640883) – Р=0,389. Найменша ймовірність розвитку ДР (Р=0,047) була визначена для проективного гаплотипу (G/G rs759853*A/A rs9640883). Загалом, значення ймовірності розвитку ДР більше 0,231 встановлювало позитивний результат, а менше або рівне 0,231 – вказувало на негативний результат з загальною коректністю прогнозу 66%.
Висновок. Таким чином доведено, що поліморфні локуси rs759853 і rs9640883 гена AKR1B1 можуть використовуватися для прогнозування розвитку ДР та запропонована математична модель розрахунку такої ймовірності.
Посилання
1. Pan'kiv VI. [Workshop No. 162. Diabetes mellitus: Diagnostic criteria, etiology and pathogenesis]. IEJ. 2013;8:53-64 Ukrainian
2. Hietala K, Forsblom C, Summanen P, Groop PH. Heritability of proliferative diabetic retinopathy. Diabetes. 2008 Aug;57(8):2176-80 https://doi.org/10.2337/db07-1495
3. Cho H, Sobrin L. Genetics of diabetic retinopathy. Curr Diab Rep. 2014 Aug;14(8):515 https://doi.org/10.1007/s11892-014-0515-z
4. Liew G, Klein R, Wong TY. The role of genetics in susceptibility to diabetic retinopathy. Int Ophthalmol Clin. 2009 Spring;49(2):35-52 https://doi.org/10.1097/IIO.0b013e31819fd5d7
5. Abhary S, Hewitt AW, Burdon KP, Craig JE. A systematic meta-analysis of genetic association studies for diabetic retinopathy. Diabetes. 2009 Sep; 58(9): 2137-47 https://doi.org/10.2337/db09-0059
6. Sladek R, Rocheleau G, Rung J, et al. A genome-wide association study identifies novel risk loci for type 2 diabetes. Nature. 445: 881-5 https://doi.org/10.1038/nature05616
7. Suzen S, Buyukbingol E. Recent studies of aldose reductase enzyme inhibition for diabetic complications. Curr Med Chem. 2003 Aug;10(15):1329-52 https://doi.org/10.2174/0929867033457377
8. Chung SS, Chung SK. Aldose reductase in diabetic microvascular complications. Curr Drug Targets. 2005;6:475 https://doi.org/10.2174/1389450054021891
9. Schulkin AV, Kolesnikov AV, Barenina OI, Nikiforov AA. [Genetic markers of diabetic retinopathy]. Fundamental'nye issledovaniia. 2014;4:411-4
10. Mogilevskyy SIu, Bushuieva OV, Ziablitsev SV, Natrus LV. [Relationship of the AKR1B1 rs759853 and rs9640883 with the development of diabetic retinopathy]. Oftalmol Zh. 2017;2:3-7
##submission.downloads##
Опубліковано
Як цитувати
Номер
Розділ
Ліцензія
Авторське право (c) 2026 С. Ю. Могілевський, О. В. Бушуєва
Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Ця робота ліцензується відповідно до ліцензії Creative Commons Attribution 4.0 International (CC BY). Ця ліцензія дозволяє повторно використовувати, поширювати, переробляти, адаптувати та будувати на основі матеріалу на будь-якому носії або в будь-якому форматі за умови обов'язкового посилання на авторів робіт і первинну публікацію у цьому журналі. Ліцензія дозволяє комерційне використання.
ПОЛОЖЕННЯ ПРО АВТОРСЬКІ ПРАВА
Автори, які подають матеріали до цього журналу, погоджуються з наступними положеннями:
- Автори отримують право на авторство своєї роботи одразу після її публікації та назавжди зберігають це право за собою без жодних обмежень.
- Дата початку дії авторського права на статтю відповідає даті публікації випуску, до якого вона включена.
ПОЛІТИКА ДЕПОНУВАННЯ
- Редакція журналу заохочує розміщення авторами рукопису статті в мережі Інтернет (наприклад, у сховищах установ або на особистих веб-сайтах), оскільки це сприяє виникненню продуктивної наукової дискусії та позитивно позначається на оперативності і динаміці цитування.
- Автори мають право укладати самостійні додаткові угоди щодо неексклюзивного розповсюдження статті у тому вигляді, в якому вона була опублікована цим журналом за умови збереження посилання на первинну публікацію у цьому журналі.
- Дозволяється самоархівування постпринтів (версій рукописів, схвалених до друку в процесі рецензування) під час їх редакційного опрацювання або опублікованих видавцем PDF-версій.
- Самоархівування препринтів (версій рукописів до рецензування) не дозволяється.
