Комбінований ефект впливу варіантів генів CFH (rs1061170) та TGFB1 (rs1800469) на ризик розвитку різних форм вікової дегенерації макули
DOI:
https://doi.org/10.31288/oftalmolzh202342633Ключові слова:
вікова дегенерація макули, сітківка, хоріоідея, субретинальна васкулярна мембрана, географічна атрофія, варіант гена TGFB1 (rs1800469), варіант гена CFH(rs1061170)Анотація
Актуальність. Вікова дегенерація макули (ВДМ) є одним із найпоширеніших захворювань, що ведуть до втрати центрального зору в пізній стадії, внаслідок розвитку хоріоїдальної неоваскуляризації або географічної атрофії. Генетична детермінанта відіграє важливу роль при розвитку даного захворювання, впливає на клінічну картину та визначає відповідь на лікування. Саме тому дослідження генетичної складової при віковій дегенерації макули є надзвичайно актуальними.
Мета. Дослідити зв’язок між варіантами генів TGFB1 (C509T, rs1800469) і CFH (T1277С, rs1061170) та їх міжгенної взаємодії і ризиком виникнення різних форм вікової дегенерації макули.
Матеріал та методи. Обстежено 61 пацієнта з ВДМ (31 – з пізньою «сухою» формою («географічна атрофія»), 30 – з пізньою «вологою» (неоваскулярна); пацієнти з неоваскулярною формою були поділені на дві підгрупи: 14 хворих з субретинальною неоваскулярною мембраною 1-го типу та 16 – з субретинальною неоваскулярною мембраною 2-го типу. Група контролю – 50 осіб відповідного віку, без офтальмологічної патології. Молекулярно-генетичне дослідження варіантів генів TGFB1 та CFH проводили за допомогою полімеразної ланцюгової реакції (ПЛР) із наступним рестрикційним аналізом.
Результати. Виявлено асоціацію між різними варіантами генів TGFB1 (C509T, rs1800469) і CFH (T1277С, rs1061170) та ризиком розвитку різних форм ВДМ. Генотип 1277ТТ за геном CFH асоціюється із зменшенням ризику розвитку ВДМ, а генотип 1277СС із збільшенням такого ризику, в першу чергу ризику виникнення «географічної атрофії» (р<0,05). Варіант 509СС гену TGFB1 асоційований з підвищеним ризиком, а варіант 509 ТТ – зі зниженим ризиком виникнення як географічної атрофії, так і субретинальної неоваскулярної мембрани 2-го типу.
Висновки. Вперше було проаналізовано комбінований вплив досліджених варіантів генів на схильність до виникнення ВДМ. Вперше встановлено їх синергічну взаємодію у зростанні ризику розвитку окремих форм захворювання, зокрема «географічної атрофії». Отримані дані створюють передумови для розробки персоналізованого прогнозування ризику захворювання та розробки новітніх стратегій лікування.
Посилання
Brandl C, Breinlich V, Stark KJ, et al. Features of Age-Related Macular Degeneration in the General Adults and Their Dependency on Age, Sex, and Smoking: Results from the German KORA Study. PLoS One. 2016;11(11):e0167181. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0167181
Li JQ, Welchowski T, Schmid M, et al. Prevalence and incidence of age-related macular degeneration in Europe: a systematic review and meta-analysis. Br J Ophthalmol. 2020;104(8):1077-84. https://doi.org/10.1136/bjophthalmol-2019-314422
Zhou M, Duan PC, Liang JH, et al. Geographic distributions of age-related macular degeneration incidence: a systematic review and meta-analysis. Br J Ophthalmol. 2021;105(10):1427-34. https://doi.org/10.1136/bjophthalmol-2020-316820
Shin HT, Yoon BW, Seo JH. Comparison of risk allele frequencies of single nucleotide polymorphisms associated with age-related macular degeneration in different ethnic groups. BMC Ophthalmol. 2021;21: 97. https://doi.org/10.1186/s12886-021-01830-9
Shughoury A, Sevgi DD, Ciulla TA. Molecular Genetic Mechanisms in Age-Related Macular Degeneration. Genes (Basel). 2022;13(7):1233. https://doi.org/10.3390/genes13071233
Malachkova NV, Yatsenko DA, Ljudkevich GP, et al. Polymorphism of TGF-β1 (rs1800469) in children with different degrees of myopia. Oftalmol Zh. 2018;5(484):45-8. https://doi.org/10.31288/oftalmolzh201854548
Klein RJ, Zeiss C, Chew EY, et al. Complement factor H polymorphism in age-related macular degeneration. Science. 2005;308(5720):385-9. https://doi.org/10.1126/science.1109557
Supanji S, Romdhoniyyah DF, Sasongko MB, et al. Associations of ARMS2 and CFH Gene Polymorphisms with Neovascular Age-Related Macular Degeneration. Clin Ophthalmol. 2021;15:1101-1108. https://doi.org/10.2147/OPTH.S298310
Kato Y, Oguchi Y, Omori T, et al. Age-Related Maculopathy Susceptibility 2 and Complement Factor H Polymorphism and Intraocular Complement Activation in Neovascular Age-Related Macular Degeneration. Ophthalmol Sci. 2022;2(2):100167. https://doi.org/10.1016/j.xops.2022.100167
Derakhshan A, Tavakkol-Afshari J, Sadeghi AAJ, et al. The Association Between the Transforming Growth Factor Beta-1 -509C>T Gene Polymorphism and Primary Open Angle Glaucoma in North Eastern Iran. Rep Biochem Mol Biol. 2019 Jan;7(2):167-173.
Meng B, Li SM, Yang Y, et al. The association of TGFB1 genetic polymorphisms with high myopia: a systematic review and meta-analysis. Int J Clin Exp Med. 2015;8(11):20355-67.
Ezzeldin N, El-Lebedy D, Darwish A, et al. Complement factor H polymorphism rs1061170 and the effect of cigarette smoking on the risk of lung cancer. Contemp Oncol (Pozn). 2015;19(6):441-5. https://doi.org/10.5114/wo.2015.56202
Peretiahina D, Shakun K, Ulianov V, Ulianova N. The Role of Retinal Plasticity in the Formation of Irreversible Retinal Deformations in Age-Related Macular Degeneration. Curr Eye Res. 2022;47(7):1043-1049. https://doi.org/10.1080/02713683.2022.2059810
Ulianova NA, Peretiahina DO. SS-OCT-derived morphometric changes in the choroid in patients with age-related macular degeneration. J Ophthalmol (Ukraine). 2019;6:63-9. https://doi.org/10.31288/oftalmolzh201966369
Korol A, Bezkorovayna I, Karliychuk M, Lutsenko N, Sergienko A, Ulyanova N, et al. Treatment approaches to patients with neovascular age-related macular degeneration who need frequent intravitreal injections of aflibercept. J Ophthalmol (Ukraine). 2022;96(1):80-83. https://doi.org/10.31288/oftalmolzh202218083
Korol A, Kustryn T, Zadorozhnyy O, Pasyechnikova N, Kozak I. Comparison of efficacy of intravitreal ranibizumab and aflibercept in eyes with myopic choroidal neovascularization: 24-month follow-up. J Ocul Pharmacol Ther. 2020;36(2):122-125. https://doi.org/10.1089/jop.2019.0080
Umanets N, Korol A, Vit V, Zavodnaya V, Pasyechnikova N. Peculiarities of vitrectomy and morphologic changes in thee piretinal membrane after intravitreal aflibercept in patients with severe proliferative diabetic retinopathy. Retinal Cases Brief Rep. 2017;11(2):114-118. https://doi.org/10.1097/ICB.0000000000000306
Colijn JM, Meester-Smoor M, Verzijden T, et al. Lifestyle, and Age-Related Macular Degeneration in Europe: The EYE-RISK Consortium. Ophthalmology. 2021;128(7):1039-1049. https://doi.org/10.1016/j.ophtha.2020.11.024
Chakravarthy U, McKay GJ, de Jong PT, et al. ARMS2 increases the risk of early and late age-related macular degeneration in the European Eye Study. Ophthalmology. 2013;120(2):342-8. https://doi.org/10.1016/j.ophtha.2012.08.004
Tzoumas N, Hallam D, Harris CL, et al. Revisiting the role of factor H in age-related macular degeneration: Insights from complement-mediated renal disease and rare genetic variants. Surv Ophthalmol. 2021;66(2):378-401. https://doi.org/10.1016/j.survophthal.2020.10.008
Molins B, Fuentes-Prior P, Adán A, et al. Complement factor H binding of monomeric C-reactive protein downregulates proinflammatory activity and is impaired with at risk polymorphic CFH variants. Sci Rep. 2016;6:22889. https://doi.org/10.1038/srep22889
Kubicka-Trząska A, Żuber-Łaskawiec K, Dziedzina S, et al. Genetic Variants of Complement Factor H Y402H (rs1061170), C2 R102G (rs2230199), and C3 E318D (rs9332739) and Response to Intravitreal Anti-VEGF Treatment in Patients with Exudative Age-Related Macular Degeneration. Medicina (Kaunas). 2022;58(5):658. https://doi.org/10.3390/medicina58050658
Alic L, Papac-Milicevic N, Czamara D, et al. A genome-wide association study identifies key modulators of complement factor H binding to malondialdehyde-epitopes. Proc Natl Acad Sci USA. 2020;117(18):9942-9951. https://doi.org/10.1073/pnas.1913970117
Laine M, Jarva H, Seitsonen S, et al. Y402H polymorphism of complement factor H affects binding affinity to C-reactive protein. J Immunol. 2007;178(6):3831-6. https://doi.org/10.4049/jimmunol.178.6.3831
Cao S, Wang JC, Gao J, et al. CFH Y402H polymorphism and the complement activation product C5a: effects on NF-κB activation and inflammasome gene regulation. Br J Ophthalmol. 2016;100(5):713-8. https://doi.org/10.1136/bjophthalmol-2015-307213
Maugeri A, Barchitta M, Agodi A. The association between complement factor H rs1061170 polymorphism and age-related macular degeneration: a comprehensive meta-analysis stratified by stage of disease and ethnicity. Acta Ophthalmol. 2019;97(1):e8-e21. https://doi.org/10.1111/aos.13849
Menghini M, Kloeckener-Gruissem B, Fleischhauer J, et al. Impact of loading phase, initial response and CFH genotype on the long-term outcome of treatment for neovascular age-related macular degeneration. PLoS One. 2012;7(7):e42014. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0042014
Peng XQ, Cheng F, Zhou L. Association Between Transforming Growth Factor-β1 Polymorphisms and Ischemic Stroke Susceptibility: A Meta-Analysis. Clin Appl Thromb Hemost. 2023;29:10760296231166666. https://doi.org/10.1177/10760296231166666
Shah R, Hurley CK, Posch PE. A molecular mechanism for the differential regulation of TGF-beta1 expression due to the common SNP -509C-T (c. -1347C > T). Hum Genet. 2006;120(4):461-9. https://doi.org/10.1007/s00439-006-0194-1
Rudnicka AR, Jarrar Z, Wormald R, et al. Age and gender variations in age-related macular degeneration prevalence in populations of European ancestry: a meta-analysis. Ophthalmology. 2012;119(3):571-80. https://doi.org/10.1016/j.ophtha.2011.09.027
##submission.downloads##
Опубліковано
Як цитувати
Номер
Розділ
Ліцензія
Авторське право (c) 2023 Перетягіна Д.А., Ульянова Н.А., Фіщук Л.Є., Россоха З.І.
Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Ця робота ліцензується відповідно до ліцензії Creative Commons Attribution 4.0 International (CC BY). Ця ліцензія дозволяє повторно використовувати, поширювати, переробляти, адаптувати та будувати на основі матеріалу на будь-якому носії або в будь-якому форматі за умови обов'язкового посилання на авторів робіт і первинну публікацію у цьому журналі. Ліцензія дозволяє комерційне використання.
ПОЛОЖЕННЯ ПРО АВТОРСЬКІ ПРАВА
Автори, які подають матеріали до цього журналу, погоджуються з наступними положеннями:
- Автори отримують право на авторство своєї роботи одразу після її публікації та назавжди зберігають це право за собою без жодних обмежень.
- Дата початку дії авторського права на статтю відповідає даті публікації випуску, до якого вона включена.
ПОЛІТИКА ДЕПОНУВАННЯ
- Редакція журналу заохочує розміщення авторами рукопису статті в мережі Інтернет (наприклад, у сховищах установ або на особистих веб-сайтах), оскільки це сприяє виникненню продуктивної наукової дискусії та позитивно позначається на оперативності і динаміці цитування.
- Автори мають право укладати самостійні додаткові угоди щодо неексклюзивного розповсюдження статті у тому вигляді, в якому вона була опублікована цим журналом за умови збереження посилання на первинну публікацію у цьому журналі.
- Дозволяється самоархівування постпринтів (версій рукописів, схвалених до друку в процесі рецензування) під час їх редакційного опрацювання або опублікованих видавцем PDF-версій.
- Самоархівування препринтів (версій рукописів до рецензування) не дозволяється.
