Рецидивна токсоплазмена інфекція очей у пацієнта з вибірковим дефіцитом NKT-клітин та СD8+ цитотоксичних Т-лімфоцитів, асоційованим з генетичним дефіцитом фолатного циклу
DOI:
https://doi.org/10.31288/oftalmolzh202244957Ключові слова:
токсоплазменний хоріоретиніт, вітрит, імунодефіцит, імунотерапіяАнотація
Стаття є описанням клінічного випадку рецидиву токсоплазменного хоріоретиніту у пацієнта з клітинним імунодефіцитом.
Пацієнт К. 37 років звернувся зі скаргами на зниження гостроти зору та дискомфорт в лівому оці. В минулому переніс два епізоди гострого заднього увеїту без з’ясування етіології. Офтальмоскопія виявила рубець на сітківці правого ока і ознаки гострого вітриту та хоріоретиніту навколо рубця на сітківці лівого ока. Метод парних сироваток верифікував діагноз токосплазмозу. Відзначався дефіцит СD8+ цитотоксичних Т-лімфоцитів та NKT-клітин. Виключили причини вторинної імуносупресії. Панель “Первинні імунодефіцити” з секвенуванням 400 генів не виявила патології. Персистуюча гіпергомоцистеїнемія зумовила виконання тесту на генетичний дефіцит фолатного циклу. Виявлено MTHFR A1298C в гетерозиготному та MTRR A66G в гомозиготному стані, з чим пов’язали клітинний імунодефіцит з врахуванням даних щодо імуносупресії і опортуністичних інфекцій при генетичному дефіциті фолатного циклу.
Призначили спіраміцин 3 млн МО перорально тричі на добу 14 діб (для пригнічення токсоплазми), рекомбінантний альфа2b-інтерферон людини 3 млн МО в/м через день №15, оxodihydroacridinylacetate 2 мл в/м через день №15, чергуючи з інтерфероном (для компенсації дефіциту NKT та СD8+ Т-лімфоцитів), перибульбарні ін’єкції бетаметазону №3. Зростання гостроти зору відмічалося на 8 день, а відновлення функції лівого ока – наприкінці місяця терапії. Три місячні курси альфа2b-інтерферону для компенсації клітинного імунодефіциту протягом наступних 2 років попередили рецидиви токсоплазмозу.
Посилання
1.Fabiani S, Caroselli C, Menchini M, et al. Ocular toxoplasmosis, an overview focusing on clinical aspects. Acta Trop. 2022 Jan;225:106180. https://doi.org/10.1016/j.actatropica.2021.106180
2.Karanovic D, Michelow IC, Hayward AR, et al. Disseminated and Congenital Toxoplasmosis in a Mother and Child With Activated PI3-Kinase delta Syndrome Type 2 (APDS2): Case Report and a Literature Review of Toxoplasma Infections in Primary Immunodeficiencies. Front Immunol. 2019 Feb 14;10:77. https://doi.org/10.3389/fimmu.2019.00077
3.de-la-Torre A, Gómez-Marín J. Disease of the Year 2019: Ocular Toxoplasmosis in HIV-infected Patients. Ocul Immunol Inflamm. 2020 Oct 2;28(7):1031-1039. https://doi.org/10.1080/09273948.2020.1735450
4.Srivastava S, Kundu A, Sivakumar H, et al. A case of Toxoplasma gondii and Strongyloides stercoralis coinfection in an immunocompromised patient. Infect. Disord Drug Targets. 2022 Feb 18. Online ahead of print. https://doi.org/10.2174/1871526522666220218114426
5.Parasram M., Arevalo-Perez J. Cerebral toxoplasmosis in a patient with multiple myeloma. Surg Neurol Int. 2022 May 6;13:191. https://doi.org/10.25259/SNI_271_2022
6.Gioia LV, Bonsall D, Moffett K, et al. Bilateral maculopathy in a patient with ataxia telangiectasia. J AAPOS. 2016 Feb;20(1):85-8. https://doi.org/10.1016/j.jaapos.2015.10.005
7.Nelwan EJ, Shakinah S, Clarissa G, et al. Rare cardiac complication of toxoplasmosis in immunocompetent host. IDCases. 2022 Jun 15; 29: e01533. https://doi.org/10.1016/j.idcr.2022.e01533
8.Stokkermans TJ, Havens SJ. Toxoplasma Retinochoroiditis. [Updated 2022 Mar 16]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing.
9.Zhang K, Lin G, Han Y, Li J. Serological diagnosis of toxoplasmosis and standardization. Clin Chim Acta. 2016 Oct 1;461:83-9. https://doi.org/10.1016/j.cca.2016.07.018
10.Chan Y, Martin D, Mace KE, et al. Multiplex Serology for Measurement of IgG Antibodies Against Eleven Infectious Diseases in a National Serosurvey: Haiti 2014-2022. Front Public Health. Jun 9; 10: 897013. https://doi.org/10.3389/fpubh.2022.897013
11.Borges HDS, Oliveira-Scussel ACM, Oliveira ÂMM, et al. Comparative Detection of Immunoglobulin Isotypes and Subclasses against Toxoplasma gondii Soluble Antigen in Serum and Colostrum Samples from Puerperal Women. Int J Environ Res Public Health. 2022 Jun 29; 19(13): 7953. https://doi.org/10.3390/ijerph19137953
12.Babekir A., Mostafa S., Minor R.C. et al. The Association of Toxoplasma gondii IgG and Liver Injury in US Adults. Int J Environ Res Public Health. 2022 Jun 19;19(12):7515. https://doi.org/10.3390/ijerph19127515
13.Combe CL, Curiel TJ, Moretto MM, Khan IA. NK cells help to induce CD8(+)-T-cell immunity against Toxoplasma gondii in the absence of CD4(+) T cells. Infect Immun. 2005 Aug;73(8):4913-21. https://doi.org/10.1128/IAI.73.8.4913-4921.2005
14.Khan I.A., Moretto M. Immune responses to Toxoplasma. Curr Opin Immunol. 2022 Jul 1 ;77: 102226. https://doi.org/10.1016/j.coi.2022.102226
15.Sana M, Rashid M, Rashid I, et al. Immune response against toxoplasmosis-some recent updates RH: Toxoplasma gondii immune response. Int J Immunopathol Pharmacol. Jan-Dec 2022; 36: 3946320221078436. https://doi.org/10.1177/03946320221078436
16.Sasai M, Yamamoto M. Anti-Toxoplasma host defense systems and the parasitic counterdefense mechanisms. Parasitol Int. 2022 Aug;89:102593. https://doi.org/10.1016/j.parint.2022.102593
17.Li WX, Cheng F, Zhang AJ, et al. Folate Deficiency and Gene Polymorphisms of MTHFR, MTR and MTRR Elevate the Hyperhomocysteinemia Risk. Clin Lab. 2017 Mar 1;63(3):523-533. https://doi.org/10.7754/Clin.Lab.2016.160917
18.Zhang L, Yuan XF, Li Q, et al. Correlation between Serum Homocysteine Level, MTHFR Gene Polymorphism and Patients with Hematological Diseases Complicated with Coronary Heart Disease. Zhongguo Shi Yan Xue Ye Xue Za Zhi. 2022 Feb;30(1):305-309
19.Van der Weyden MB, Hayman RJ, et al. Folate-deficient human lymphoblasts: changes in deoxynucleotide metabolism and thymidylate cycle activities. Eur J Haematol. 1991 Aug;47(2):109-14. https://doi.org/10.1111/j.1600-0609.1991.tb00131.x
20.Partearroyo T, Úbeda N, Montero A. Vitamin B(12) and folic acid imbalance modifies NK cytotoxicity, lymphocytes B and lymphoprolipheration in aged rats. Nutrients. 2013 Nov 26;5(12):4836-48. https://doi.org/10.3390/nu5124836
21.Courtemanche C, Elson-Schwab I, Mashiyama ST. Folate deficiency inhibits the proliferation of primary human CD8+ T lymphocytes in vitro. J Immunol. 2004 Sep 1;173(5):3186-92. https://doi.org/10.4049/jimmunol.173.5.3186
22.Abe I, Shirato K, Hashizume Y. Folate-deficiency induced cell-specific changes in the distribution of lymphocytes and granulocytes in rats. Environ Health Prev Med. 2013 Jan;18(1):78-84. https://doi.org/10.1007/s12199-012-0286-6
23.Troen AM, Mitchell B, Sorensen B. Unmetabolized folic acid in plasma is associated with reduced natural killer cell cytotoxicity among postmenopausal women. J Nutr. 2006 Jan;136(1):189-94. https://doi.org/10.1093/jn/136.1.189
24.Bhatnagar N, Wechalekar A, McNamara C. Pancytopenia due to severe folate deficiency. Intern Med J. 2012 Sep;42(9):1063-4. https://doi.org/10.1111/j.1445-5994.2012.02849.x
25.Maltsev DV, Gorbenko VYu. [HSV-2-associated transverse sacral myelitis in a patient with selective natural killer cell deficiency: a case report]. Ukr Neurol Zh. 2018; №2: 74-80. Ukrainian. https://doi.org/10.30978/UNZ2018274
26.Maltsev DV. Features of folate cycle disorders in children with ASD. Bangladesh J Med Sci. 2020; Vol. 19(4): 737-742. https://doi.org/10.3329/bjms.v19i4.46634
27.Maltsev DV. [The results of the study of the microbial spectrum in children with autism spectrum disorders associated with genetic deficiency of the folate cycle]. Choloviche zdorov'ia, genderna ta psyhosomatychna medycyna. 2021; № 1-2: 26-39. Ukrainian.
28.Yamagiwa S, Matsuda Y, Ichida T, et al. Sustained response to interferon-alpha plus ribavirin therapy for chronic hepatitis C is closely associated with increased dynamism of intrahepatic natural killer and natural killer T cells. Hepatol Res. 2008 Jul;38(7):664-72. https://doi.org/10.1111/j.1872-034X.2008.00317.x
29.Okumura A, Ishikawa T, Maeno T, et al. Changes in natural killer T cells subsets during therapy in type C hepatitis and hepatocellular carcinoma. Hepatol Res. 2005 Aug;32(4):213-7. https://doi.org/10.1016/j.hepres.2005.02.008
30.Maltsev DV. [New discoveries in the mechanisms of interferon-dependent control of latent alpha-herpes virus in sensory ganglia and the experience of using an inducer of interferon overin for the restoration of such control]. Choloviche zdorov'ia, genderna ta psyhosomatychna medycyna. 2018; № 2: 19-32. Ukrainian.
31.Skariah S, Sultan AA., Mordue DG. IFN-induced cell-autonomous immune mechanisms in the control of intracellular protozoa. Parasitol Res. 2022 Jun;121(6):1559-1571. https://doi.org/10.1007/s00436-022-07514-7
32.Maltsev DV, Hurzhii OO. Toxoplasma chorioretinitis in primary myeloperoxidase MPO deficiency: A case report. J Ophthalmol (Ukraine). 2019; Vol. 4: 75-81. https://doi.org/10.31288/oftalmolzh201947581
33.Maltsev DV, Hurzhii OO. ANA-associated uveitis in the presence of reactivated HHV-7 infection in a patient with MBL deficiency. J Ophthalmol. (Ukraine). 2020; Vol. 6 (497): 64-9. https://doi.org/10.31288/oftalmolzh202066469
34.Maltsev DV. A case of persistent recurrent herpes zoster ophthalmicus in a patient with primary mannose binding lectin deficiency. J Ophthalmol (Ukraine). 2021; Vol. 6 (503): 64-68.https://doi.org/10.31288/oftalmolzh202166468
35.Shachor J, Shneyour A., Radnay J. et al. Toxoplasmosis in a patient with common variable immunodeficiency. Am J Med Sci. May-Jun 1984;287(3):36-8. https://doi.org/10.1097/00000441-198405000-00012
36.Liu X, Zhou K, Yu D, et al. A delayed diagnosis of X-linked hyper IgM syndrome complicated with toxoplasmic encephalitis in a child: A case report and literature review. Medicine (Baltimore). 2017 Dec;96(49):e8989. https://doi.org/10.1097/MD.0000000000008989
37.Le Deist F, Hivroz C, Partiseti M, et al. A primary T-cell immunodeficiency associated with defective transmembrane calcium influx. Blood. 1995 Feb 15;85(4):1053-62. https://doi.org/10.1182/blood.V85.4.1053.bloodjournal8541053
38.Yong PF, Post FA, Gilmour KC, et al. Cerebral toxoplasmosis in a middle-aged man as first presentation of primary immunodeficiency due to a hypomorphic mutation in the CD40 ligand gene. J Clin Pathol. 2008 Nov;61(11):1220-2. https://doi.org/10.1136/jcp.2008.058362
39.Sasson SC, Davies S, Chan R, et al. Cerebral toxoplasmosis in a patient with myasthenia gravis and thymoma with immunodeficiency/Good's syndrome: a case report. BMC Infect Dis. 2016 Aug 30;16(1):457. https://doi.org/10.1186/s12879-016-1801-y
40.Kalogeropoulos D, Sakkas H, Mohammed B, et al. Ocular toxoplasmosis: a review of the current diagnostic and therapeutic approaches. Int Ophthalmol. 2022 Jan;42(1):295-321. https://doi.org/10.1007/s10792-021-01994-9
41.McDermott DH, Heusinkveld LE, Zein WM, et al. Case Report: Ocular toxoplasmosis in a WHIM syndrome immunodeficiency patient. F1000Res. 2019 Jan 2;8:2. https://doi.org/10.12688/f1000research.16825.2
42.Meyer L, Magierowska M, Hubert JB, et al. CCR5 delta32 deletion and reduced risk of toxoplasmosis in persons infected with human immunodeficiency virus type 1. The SEROCO-HEMOCO-SEROGEST Study Groups. J Infect Dis. 1999 Sep;180(3):920-4. https://doi.org/10.1086/314933
##submission.downloads##
Опубліковано
Як цитувати
Номер
Розділ
Ліцензія
Авторське право (c) 2025 Д. В. Мальцев, О. О. Гуржій
Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Ця робота ліцензується відповідно до ліцензії Creative Commons Attribution 4.0 International (CC BY). Ця ліцензія дозволяє повторно використовувати, поширювати, переробляти, адаптувати та будувати на основі матеріалу на будь-якому носії або в будь-якому форматі за умови обов'язкового посилання на авторів робіт і первинну публікацію у цьому журналі. Ліцензія дозволяє комерційне використання.
ПОЛОЖЕННЯ ПРО АВТОРСЬКІ ПРАВА
Автори, які подають матеріали до цього журналу, погоджуються з наступними положеннями:
- Автори отримують право на авторство своєї роботи одразу після її публікації та назавжди зберігають це право за собою без жодних обмежень.
- Дата початку дії авторського права на статтю відповідає даті публікації випуску, до якого вона включена.
ПОЛІТИКА ДЕПОНУВАННЯ
- Редакція журналу заохочує розміщення авторами рукопису статті в мережі Інтернет (наприклад, у сховищах установ або на особистих веб-сайтах), оскільки це сприяє виникненню продуктивної наукової дискусії та позитивно позначається на оперативності і динаміці цитування.
- Автори мають право укладати самостійні додаткові угоди щодо неексклюзивного розповсюдження статті у тому вигляді, в якому вона була опублікована цим журналом за умови збереження посилання на первинну публікацію у цьому журналі.
- Дозволяється самоархівування постпринтів (версій рукописів, схвалених до друку в процесі рецензування) під час їх редакційного опрацювання або опублікованих видавцем PDF-версій.
- Самоархівування препринтів (версій рукописів до рецензування) не дозволяється.
