Розподіл поліморфних генотипів гену глутатіон-S-трансферази (GSTP1, GSTM1 і GSTT1) та їх асоціативний зв’язок з первинною відкритокутовою глаукомою
DOI:
https://doi.org/10.31288/oftalmolzh201833240Ключові слова:
первинна відкритокутова глаукома, гени глутатіон-S-трансферази, GSTP1, GSTM1, GSTT1Анотація
Вступ. На сучасному етапі підтверджено роль генетичних факторів в розвитку первинної відкритокутової глаукоми (ПВКГ). В патогенезі ПВКГ одним із важливих механізмів є активація окисного стресу із зниженням активності ферментів сімейства глутатіон-S-трансферази (GST). Враховуючи суттєві відмінності частоти поліморфізмів гену GST в різних популяціях та суперечливі дані щодо асоціативних зв’язків із ПВКГ, доцільно було провести такі дослідження у хворих з української популяції.
Мета дослідження – визначення частоти розподілу поліморфних генотипів гену GST (GSTP1, GSTM1 і GSTT1) та їх асоціації з розвитком та прогресуванням ПВКГ.
Матеріал та методи. У дослідженні прийняли участь 172 хворих з ПВКГ I-IV стадій та 98 добровольців без такого діагнозу, які склали контрольну групу. Всі пацієнти з ПВКГ були розподілені на 4 групи відповідно до стадії глаукоми за А.П. Нестеровим (2008): 1 групу склали 38 пацієнтів з І (початковою) стадією, 2 групу – 44 пацієнта з ІІ (розвинутою) стадією, 3 групу – 40 пацієнтів з ІІІ (з подальшим прогресуванням та звуженням полів зору) стадією та 4 групу – 50 пацієнтів з IV (термінальною) стадією і розвитком сліпоти. Дослідження поліморфізму генів здійснювали з використанням уніфікованих тест-систем TaqMan Mutation Detection Assays Life-Technology (США) методом полімеразної ланцюгової реакції у реальному часі. Для статистичного аналізу результатів дослідження використовували пакет MedStat і MedCalc v.15.1 (MedCalc Software bvba).
Результати. Виявлено 11 комбінацій генетичних варіантів, частота яких мала значущі відмінності як між контролем та групами хворих на ПВКГ, так і між самими групами пацієнтів (?2=112,63; p=0,00Е-01). Вірогідні відмінності частот виявлені між контрольною групою та всіма групами хворих з ПВКГ (?2=54,68, p=0,00Е-01). Частота генетичних поліморфізмів відрізнялася за двобічним критерієм Фішера між контрольною та 1 (р(?2)=0,001), 2 (р(?2)=0,003), 3 та 4 групами (p(?2)=0,00Е-01). Наявність генотипу GSTP1(Val/Val)*GSTM1-null*GSTT1+ збільшувала ризик розвитку І стадії ПВКГ у 15 разів. Генотип GSTP1(Ile/Ile)*GSTM1-null*GSTT1-null був пов’язаний із прогресією захворювання (для носіїв цього генотипу ризик розвитку ПВКГ ІІ стадії був у 5,1 рази, ІІІ стадії – у 6,6 рази та IV стадії – у 13 разів більшим у порівнянні з контролем). Наявність предкового генотипу GSTP1(Ile/Ile) у сполученні хоча б з одним повноцінним (не нульовим) варіантом генів GSTM1 або GSTT1 мало протективний ефект у відношенні до прогресування ПВКГ.
Висновки. Поліморфні генотипи генів глутатіон-S-трансферази (GSTP1, GSTM1 і GSTT1), які призводять до зниження антиоксидантної активності, відіграють суттєву роль як у виникненні, так і у прогресуванні ПВКГ. При цьому, патологічне значення мало поєднання двох мутантних «нульових» алелей (GSTM1-null та GSTT1-null). Cполучення предкового генотипу GSTP1(Ile/Ile) з обома або хоча б з одним повноцінним варіантом (GSTM1+ або GSTT1+) мало протективний ефект.
Посилання
1.Yu Y, Weng Y, Guo J, Chen G, Yao K. Association of glutathione S transferases polymphisms with glaucoma: a meta-analysis. PLoS ONE. 2013;8(1): e54037. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0054037
2.Quigley HA, Broman AT. [The number of people with glaucoma worldwide in 2010 and 2020]. Br J Ophthalmol. 2006 Mar;90(3):262-7.https://doi.org/10.1136/bjo.2005.081224
3.Kirilenko MYu, Churnosov MI. [Genetic research of primary open-angle glaucoma]. Bulletin of Tambov University. Series: Natural and Technical Sciences. 2014;19(4):1140-2. Russian.
4.Fingert JH. Primary open-angle glaucoma genes. Eye (Lond). 2011;25(5);587-95.https://doi.org/10.1038/eye.2011.97
5.Mogilevskyy SIu, Ziablitsev SV, Denisiuk LI. [Gender and age-related features of the association between TP53 Pro72Arg polymorphism and primary open-angle glaucoma]. Journal of Ophthalmology (Ukraine). 2016;4:15-19. Ukrainian
6.Mogilevskyy SIu, Ziablitsev SV, Denisiuk LI, Gur'ianov VG. [Mathematical analysis of the effect of Pro72Arg polymorphism in the TP53 gene on the emergence and progression of POAG]. Journal of Ophthalmology (Ukraine). 2016;6:32-7. Ukrainian
7.Kolesov SA, Rakhmanov RS, Blinova ТV, Strakhova LA. [New data on the diagnostic potential of cytosolic glutathione S-transferases]. Int J Applied and Basic Research. 2016;3:577-80. Russian.
8.Teplyakov AT, Berezikova EN, Shilov SN. [Heart failure: Clinical and genetic aspects of ischemic remodeling and myocardial apoptosis in the development of heart failure]. Tomsk: SST. 2015. Russian.
9.Wang W, Zhou M,, Chen S, Zhang X. Association of glutathione S-transferase polymorphisms (GSTM1 and GSTT1) with primary open-angle glaucoma: an evidence-based meta-analysis. Gene. 2013;526(2):80-6.https://doi.org/10.1016/j.gene.2013.05.032
10.Rykov SA, Burdei AV. [Association of deletion polymorphisms of the glutathione-S-transferase gene in patients with primary open-angle glaucoma]. Archive of Ophthalmology of Ukraine. 2017;5;3(9):61-7. Ukrainian.
11.Izzotti А, SaccaS.С., Longobardi M, Cartiglia C. Sensitivity of ocular anterior chamber tissues to oxidative damage and its relevance to the pathogenesis of glaucoma. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2009 Nov;50(11):5251-8.https://doi.org/10.1167/iovs.09-3871
12.Nesterov AP. [Glaucoma]. Moscow: Meditsinskoye Informatsionnoye Agenstvo; 2008 Russian.
13.Erichev VP, Egorov EA. [On the pathogenesis of primary open-angle glaucoma]. Vestn Oftalmol. 2014 Nov-Dec;130(6):98-104. Russian.
##submission.downloads##
Опубліковано
Як цитувати
Номер
Розділ
Ліцензія
Авторське право (c) 2025 С. О. Риков, А. В. Бурдей, С. В. Зябліцев, С. Ю. Могілевський
Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Ця робота ліцензується відповідно до ліцензії Creative Commons Attribution 4.0 International (CC BY). Ця ліцензія дозволяє повторно використовувати, поширювати, переробляти, адаптувати та будувати на основі матеріалу на будь-якому носії або в будь-якому форматі за умови обов'язкового посилання на авторів робіт і первинну публікацію у цьому журналі. Ліцензія дозволяє комерційне використання.
ПОЛОЖЕННЯ ПРО АВТОРСЬКІ ПРАВА
Автори, які подають матеріали до цього журналу, погоджуються з наступними положеннями:
- Автори отримують право на авторство своєї роботи одразу після її публікації та назавжди зберігають це право за собою без жодних обмежень.
- Дата початку дії авторського права на статтю відповідає даті публікації випуску, до якого вона включена.
ПОЛІТИКА ДЕПОНУВАННЯ
- Редакція журналу заохочує розміщення авторами рукопису статті в мережі Інтернет (наприклад, у сховищах установ або на особистих веб-сайтах), оскільки це сприяє виникненню продуктивної наукової дискусії та позитивно позначається на оперативності і динаміці цитування.
- Автори мають право укладати самостійні додаткові угоди щодо неексклюзивного розповсюдження статті у тому вигляді, в якому вона була опублікована цим журналом за умови збереження посилання на первинну публікацію у цьому журналі.
- Дозволяється самоархівування постпринтів (версій рукописів, схвалених до друку в процесі рецензування) під час їх редакційного опрацювання або опублікованих видавцем PDF-версій.
- Самоархівування препринтів (версій рукописів до рецензування) не дозволяється.
