Математичний аналіз значення поліморфізму Рго72Агд гену ТР53 у виникненні та прогресуванні первинної відкритокутової глаукоми
DOI:
https://doi.org/10.31288/oftalmolzh201663237Ключові слова:
первинна відкритокутова глаукома, поліморфізм Рго72Агд гена ТР53, математичний аналіз, прогресування, внутрішньоочний тискАнотація
Актуальність. Одним з головних чинників первинної відкритокутової глаукоми (ПВКГ) є підвищення внутрішньоочного тиску (ВОТ). Крім цього, велике значення має активація апоптозу гангліозних клітин сітківки, який обумовлює розвиток глаукоматозної нейропатії та регулюється білком р53. Сучасними дослідженнями показано наявність зв’язку між розвитком ПВКГ та поліморфізмом гену ТР53.
Мета дослідження — провести математичний аналіз значення поліморфізму Pro72Arg гену TP53 у виникненні та прогресуванні первинної відкритокутової глаукоми.
Матеріал і методи. Групу випадків склали 172хворих на ПВКГ, контрольну групу — 98пацієнтів без такого діагнозу (загалом — 270 осіб). Офтальмологічне обстеження проводилося тричі: при первинному обстеженні, через один і два роки; за критеріями DDLS визначали стадію ПВКГ. Факторними ознаками при побудові моделі багатофакторної логістичної регресії були «Стадія ПВКГ при первинному обстеженні» (Y1), «Ранг ВОТ при первинному обстеженні» (Y2), динаміка стадій ПВКГ протягом двох років спостереження (Y1D), динаміка рангу ВОТ (Y2D). Вхідними змінними були стать, вік, давність захворювання, генотип, а також стадія ПВКГ та ранг ВОТ на момент первинного обстеження (ВОТ0). Поліморфні варіанти гену ТР53 визначали методом полімеразноїланцюгової реакції в режимі реального часу з використанням реактивів TaqMan®SNP Genotyping Assay, Life-technologies (США). Математичний аналіз даних проводився з використанням статистичного пакета MedCalc v. 15.11.0 (MedCalc Software bvba, 1993-2015рр.).
Результати дослідження. Для показнику «Стадії ПВКГ при первинному обстеженні» встановлено асоціацію з тривалістю захворювання та генотипом: ризик тяжкої стадії для пацієнтів-носіїв генотипу Pro72Arg вище (p=0,01), ВШ=3,5(95 %ВІ 1,3-9,5) порівняно з носіями генотипу Pro72Pro. Виявлено також зростання (p=0,04) ризику розвитку важкої стадії ПВКГ для пацієнтів-носіїв генотипу Arg72Arg, ВШ=3,2 (95 % ВІ=1,1-9,7), порівняно з носіями генотипу Pro72Pro. Встановлена асоціація прогресування «Рангу ВОТ при первинному обстеженні» з віком пацієнта, тривалістю захворювання та генотипом: виявлено зростання (p=0,04) ризику високого ВОТ для пацієнтів з генотипом Arg72Arg, ВШ=2,64 (95 %ВІ=1,04-6,67) порівняно з іншими генотипами. Також встановлена асоціація швидкості прогресування стадії ПВКГ з тривалістю захворювання: шанси переходу хворого у наступну стадію зростають більш ніж у два рази (p<0,001) на кожен рік збільшення тривалості хвороби. Швидкість прогресування ВОТ має асоціацію із статтю хворого: для чоловіків шанси збільшення ВОТ у 2,3 рази нижче (p=0,035), ніж для жінок.
Висновок. Встановлена залежність виникнення ПВКГ від генотипу поліморфізму Pro72Arg гена TP53: у носіїв гетеро- та гомозиготного генотипу за мутантною проапоптозною алеллю 72Arg збільшено ризик розвитку важкої ПВКТ та ризик високого ВОТ.
Посилання
1. S.I. Cherniak, editor. [Main 2014 annual indices of disability and activity of medical-and-social expert commissions of Ukraine. Information and analytical reference book]. Dnipropetrovsk: Aktsent Private Enterprise; 2015. 167 p. Russian
2. Golubchikov MV, Rykov SO, Vitovska OP, et al. [Ophthalmological care in Ukraine in 2005-2014. Analytical and statistical reference book]. Kyiv: Logos; 2015. 230 p. Ukrainian
3. Zavgorodniaia NG, Pasyechnikova NV. [Primary glaucoma: A new look at an old problem]. Zaporizhzhia: Orbita-YUG; 2010 Russian
4. Nesterov AP. [Pathogenesis and issues of pathogenetic treatment of glaucoma]. Klinicheskaya ofralmologiya. 2003;2:47-8 Russian
5. Aleksandrovska LK, Penishkevych IaI. [Primary open-angle glaucoma: pathogenesis]. Molodyi vchenyi. 2014;3(06):108-10 Ukrainian
6. Belousova AI, Vitkovskii IuA. [Genetic apoptotic mechanisms in the pathogenesis of primary open-angle glaucoma]. Dalnevostochnyi meditsinskii zhurnal. 2008; 4:113-15 Russian
7. Dumont P, Leu JL, Della Pietra AC, et al. The codon 72 polymorphic variants of p53 have markedly different apoptotic potential. Nat Genet. 2003; 33(3):357-65 https://doi.org/10.1038/ng1093
8. Logunov NA, Belousova AI, Vitkovskii IuA. [Role of proaptotic polymorphism p53 (C72G) in the pathogenesis of open-angle glaucoma in residents of Transbaikalian region]. Kubanskii meditsinskii vestnik. 2011; 3:97-100
9. Ressiniotis T, Griffiths PG, Birch M, et al. Primary open angle glaucoma is associated with a specific p53 gene haplotype. J Med Genet. 2004;41:296-8 https://doi.org/10.1136/jmg.2003.016089
10. Acharya M, Mitra S, Mukhopadhyay A, et al. Distribution of p53 codon 72 polymorphism in Indian primary open angle glaucoma patients. Mol Vis. 2002 Sep 30;8:367-71
11. Flammer J. Glaucoma - a guide for patients, an introduction for care providers, a quick reference. Bern: Huber; 2001
12. Nesterov AP. [Glaucoma]. Moscow: Meditsinskoye Informatsionnoye Agenstvo; 2008 Russian
Завантаження
Опубліковано
Номер
Розділ
Ліцензія
Авторське право (c) 2026 С. Ю. Могілевський, С. В. Зябліцев, Л. I. Денисюк, В. Г. Гур’янов

Ця робота ліцензується відповідно до ліцензії Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Ця робота ліцензується відповідно до ліцензії Creative Commons Attribution 4.0 International (CC BY). Ця ліцензія дозволяє повторно використовувати, поширювати, переробляти, адаптувати та будувати на основі матеріалу на будь-якому носії або в будь-якому форматі за умови обов'язкового посилання на авторів робіт і первинну публікацію у цьому журналі. Ліцензія дозволяє комерційне використання.
ПОЛОЖЕННЯ ПРО АВТОРСЬКІ ПРАВА
Автори, які подають матеріали до цього журналу, погоджуються з наступними положеннями:
- Автори отримують право на авторство своєї роботи одразу після її публікації та назавжди зберігають це право за собою без жодних обмежень.
- Дата початку дії авторського права на статтю відповідає даті публікації випуску, до якого вона включена.
ПОЛІТИКА ДЕПОНУВАННЯ
- Редакція журналу заохочує розміщення авторами рукопису статті в мережі Інтернет (наприклад, у сховищах установ або на особистих веб-сайтах), оскільки це сприяє виникненню продуктивної наукової дискусії та позитивно позначається на оперативності і динаміці цитування.
- Автори мають право укладати самостійні додаткові угоди щодо неексклюзивного розповсюдження статті у тому вигляді, в якому вона була опублікована цим журналом за умови збереження посилання на первинну публікацію у цьому журналі.
- Дозволяється самоархівування постпринтів (версій рукописів, схвалених до друку в процесі рецензування) під час їх редакційного опрацювання або опублікованих видавцем PDF-версій.
- Самоархівування препринтів (версій рукописів до рецензування) не дозволяється.





