Вплив інтравітреальних ін'єкцій різних доз топотекану на ультраструктуру сітківки кроликів
DOI:
https://doi.org/10.31288/Ukr.j.ophthalmol.202654653Ключові слова:
інтравітреальна хіміотерапія, топотекан, ультраструктура сітківки, кролики, експеримент, ретинобластомаАнотація
Мета. Вивчити ультраструктурні зміни сітківки кроликів після інтравітреального введення топотекану в різних дозах.
Матеріал та методи. Дослідження проведено на 12 кроликах породи шиншила. Десяти тваринам виконували одноразову інтравітреальну ін'єкцію 0,1 мл топотекану в дозах 20, 30, 40, 50 або 60 мкг (5 підгруп по 4 ока). Контрольній групі (2 тварини, 4 ока) вводили 0,1 мл фізіологічного розчину. Контрольні огляди тварин після ін’єкції проводилися наступного дня, через 1, 2, 3, 4 тижні після ін’єкції з оцінкою загального стану та стану очей: під щілинною лампою та офтальмоскопічно. Через місяць після ін'єкції в умовах загальної анестезії проводилась енуклеація обох очей кроликів з наступним виведенням з експерименту шляхом повітряної емболії, після чого було проведене електронно-мікроскопічне дослідження хоріоретинального комплексу. Оцінка ультраструктурних змін хоріоретинального комплексу мала якісний описовий характер.
Результати. Загальний стан тварин та стан переднього відділу ока залишалися без змін у всіх групах. Офтальмоскопічно після введення 20–40 мкг топотекану патологічних змін не виявлено, після доз 50 і 60 мкг через 1 тиждень відзначалося незначне поблідніння сітківки без подальшого прогресування. Ультраструктурний аналіз показав дозозалежний характер змін. При введенні 20–30 мкг спостерігалися мінімальні оборотні гідропічні зміни клітин пігментного епітелію та внутрішніх шарів сітківки зі збереженням її архітектоніки. Дози 40–50 мкг супроводжувалися більш вираженою гідропічною дистрофією структур хоріоретинального комплексу. При введенні 60 мкг виявлено початкові альтераційні зміни окремих органел нервових клітин.
Висновки. Інтравітреальне введення топотекану в дозах 20–30 мкг (еквівалент 40–60 мкг для людини) викликає лише мінімальні оборотні ультраструктурні зміни сітківки. Дози 40–50 мкг (еквівалент 80–100 мкг у людини) забезпечують оптимальне співвідношення потенційної ефективності та токсичності. Доза 60 мкг (еквівалент 120 мкг у людини) супроводжується початковими альтераційними змінами хоріоретинального комплексу. Отримані результати підтверджують нижчу токсичність топотекану порівняно з мелфаланом і можуть бути використані для обґрунтування вибору безпечних доз інтравітреальної хіміотерапії ретинобластоми.
Посилання
Bobrova NF, Sorochynska TA. [Intravitreal chemotherapy for retinoblastoma: five-year experience]. Oftalmol Zh. 2015;(3):59-68. Ukrainian. https://doi.org/10.31288/oftalmolzh201535968
Bobrova NF, editor. [Retinoblastoma]. Odesa: Vydavnychyi tsentr; 2020. 324 p. Russian.
Shields CL, Manjandavida FP, Lally SE, et al. Intra-arterial chemotherapy for retinoblastoma in 70 eyes: outcomes based on the international classification of retinoblastoma. Ophthalmology. 2014;121(7):1453-60.https://doi.org/10.1016/j.ophtha.2014.01.026
Munier FL, Gaillard MC, Balmer A, Beck-Popovic M. Intravitreal chemotherapy for vitreous seeding in retinoblastoma: recent advances and perspectives. Saudi J Ophthalmol. 2013;27(3):147-50.https://doi.org/10.1016/j.sjopt.2013.06.003
Francis JH, Brodie SE, Marr B, Zabor EC, Mondesire-Crump I, Abramson DH. Efficacy and toxicity of intravitreous chemotherapy for retinoblastoma: four-year experience. Ophthalmology. 2017;124(4):488-95.
https://doi.org/10.1016/j.ophtha.2016.12.015
Aziz HA, Kim JW, Munier FL, Berry JL. Acute hemorrhagic retinopathy following intravitreal melphalan injection for retinoblastoma: a report of two cases and technical modifications to enhance the prevention of retinal toxicity. Ocul Oncol Pathol. 2017;3:34-40. https://doi.org/10.1159/000448718
Yousef YA, Al Jboor M, Mohammad M, et al. Safety and efficacy of intravitreal chemotherapy (melphalan) to treat vitreous seeds in retinoblastoma. Front Pharmacol. 2021;12:696787. https://doi.org/10.3389/fphar.2021.696787
Francis JH, Schaiquevich P, Bellerive C, et al. Local and systemic toxicity of intravitreal melphalan for vitreous seeding in retinoblastoma: a preclinical and clinical study. Ophthalmology. 2014;121(9):1810-7.https://doi.org/10.1016/j.ophtha.2014.03.028
Bogan CM, Kaczmarek JV, Pierce JM, Chen SC, et al. Evaluation of intravitreal topotecan dose levels, toxicity and efficacy for retinoblastoma vitreous seeds: a preclinical and clinical study. Br J Ophthalmol. 2022;106(2):288-96.https://doi.org/10.1136/bjophthalmol-2020-318529
Rao R, Honavar SG, Sharma V, Reddy VAP. Intravitreal topotecan in the management of refractory and recurrent vitreous seeds in retinoblastoma. Br J Ophthalmol. 2018;102(4):490-5. https://doi.org/10.1136/bjophthalmol-2017-310641
Shields CL, Medina R, Evans H, et al. High-dose intravitreal topotecan for recurrent retinoblastoma, subretinal seeds, and vitreous seeds. Retina. 2025;45(1):1-6. https://doi.org/10.1097/IAE.0000000000004283
Abramson DH, Francis JH. Intravitreal topotecan 90 μg for recurrent solid retinoblastoma tumors is effective and not toxic. J Pediatr Ophthalmol Strabismus. 2023;60(2). https://doi.org/10.3928/01913913-20230110-01
Bravo-Gonzalez A. The role of intravitreal chemotherapy as an adjunctive treatment for retinoblastoma: a systematic review and single-arm meta-analysis. Am J Ophthalmol. 2025;273:130-40.https://doi.org/10.1016/j.ajo.2024.12.012
Sen M, Rao R, Mulay K, Reddy VAP, Honavar SG. Intravitreal topotecan for vitreous seeds in retinoblastoma: a long-term review of 91 eyes. Ophthalmology. 2024;131(10):1215-24. https://doi.org/10.1016/j.ophtha.2024.04.022
Buitrago E, Del Sole MJ, Torbidoni A, et al. Ocular and systemic toxicity of intravitreal topotecan in rabbits for potential treatment of retinoblastoma. Exp Eye Res. 2013;108:103-9. https://doi.org/10.1016/j.exer.2013.01.002
Del Sole MJ, Clausse M, Nejamkin P, et al. Ocular and systemic toxicity of high-dose intravitreal topotecan in rabbits: implications for retinoblastoma treatment. Exp Eye Res. 2022;218:109026.https://doi.org/10.1016/j.exer.2022.109026
Del Sole MJ, Nejamkin P, Opezzo J, et al. In vitro stability and preclinical safety evaluation of high-dose intravitreal topotecan in rabbits: impact of dose and concentration. Ophthalmol Sci. 2026;6:100963.https://doi.org/10.1016/j.xops.2025.100963
Bobrova NF, Sorochynska TA, Molachaniuk NI, Bratishko AIu. [Ultrastructural changes in the rabbit retina after various one-time doses of intravitreal melphalan]. Oftalmol Zh. 2020;(4):50-5. https://doi.org/10.31288/oftalmolzh202045055. Ukrainian.
Bar-Sela SM, Zayit-Soudry S, Massarweh A, et al. Retinal toxicity of intravitreal melphalan in albino rabbits. J Clin Exp Ophthalmol. 2018;9(1):707.https://doi.org/10.4172/2155-9570.1000707
Завантаження
Опубліковано
Номер
Розділ
Ліцензія
Авторське право (c) 2026 Надія Боброва, Наталія Молчанюк, Тетяна Сорочинська, Аліна Ткаченко, Єлизавета Варшанідзе
Ця робота ліцензується відповідно до ліцензії Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Ця робота ліцензується відповідно до ліцензії Creative Commons Attribution 4.0 International (CC BY). Ця ліцензія дозволяє повторно використовувати, поширювати, переробляти, адаптувати та будувати на основі матеріалу на будь-якому носії або в будь-якому форматі за умови обов'язкового посилання на авторів робіт і первинну публікацію у цьому журналі. Ліцензія дозволяє комерційне використання.
ПОЛОЖЕННЯ ПРО АВТОРСЬКІ ПРАВА
Автори, які подають матеріали до цього журналу, погоджуються з наступними положеннями:
- Автори отримують право на авторство своєї роботи одразу після її публікації та назавжди зберігають це право за собою без жодних обмежень.
- Дата початку дії авторського права на статтю відповідає даті публікації випуску, до якого вона включена.
ПОЛІТИКА ДЕПОНУВАННЯ
- Редакція журналу заохочує розміщення авторами рукопису статті в мережі Інтернет (наприклад, у сховищах установ або на особистих веб-сайтах), оскільки це сприяє виникненню продуктивної наукової дискусії та позитивно позначається на оперативності і динаміці цитування.
- Автори мають право укладати самостійні додаткові угоди щодо неексклюзивного розповсюдження статті у тому вигляді, в якому вона була опублікована цим журналом за умови збереження посилання на первинну публікацію у цьому журналі.
- Дозволяється самоархівування постпринтів (версій рукописів, схвалених до друку в процесі рецензування) під час їх редакційного опрацювання або опублікованих видавцем PDF-версій.
- Самоархівування препринтів (версій рукописів до рецензування) не дозволяється.
